生物淋巴细胞免疫治疗疗中DC细胞的作用是什么？北...

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2011-08-19 08:17 标签： 淋巴细胞免疫治疗

大约查了一下这个方法属于免疫疗法的一种。

在美国国立癌症研究院（NCI）的网站上（）可以看到，涉及 CIK 的相关临床试验（clinical trial）完成的有两项，都是早期的正在进行嘚，有 17 项不过，基本都在进行中其中，三期的有 5 个4 个是疗法研究（3 个肺癌，1 个肝癌）


其中，17 个研究里有 14 个是由中国的医院或研究机构在进行（一眼扫过去，光北大的任军就有四个，中山大学肿瘤防治中心也有好几个）为什么会这样，只能问内行了剩下的三個，有一个斯坦福大学的研究一个意大利的，和一个泰国的

在现在的学术研究方面，我在 pubmed 上也用 CIK 作关键词搜了一下用 DC-CIK 作相关治疗的研究文章，也几乎清一色的是来自中国的研究为什么我也不知道。


    这个从数据上看是最好的天津癌症医院的，也有一个在进行的三期臨床试验登在上面非小细胞肺癌，一年和两年存活率122 病人，有显著提升


      上面研究者在 09 年的文章84 肺癌病人，两年存活率有提升两年無复发存活率（Disease free survival）无区别。


        存活（无恶化存活）等指标上都要好（统计上显著，具体好多少从摘要上看不出）。副作用上主要是发燒。


          新加坡医院的研究（在美国完成的两个临床试验之一）白血病，24 位病人附加的CIK 疗法无临床优势


            山东肿瘤医院的研究，60 位肺癌病人progression-free 存活时间，从 2.57 个月延长到 3.20 个统计上显著，但绝对时间上也就是 2 个多星期的区别。

              哈尔滨医大的研究44 位白血病病人，结果只是说疗效更好具体数据在摘要里看不到。

                解放军总医院的研究似乎不是对比研究，相对效果无法评估

                  上海胸科医院，28 位肺癌病人在 CIK 疗法後，进一步恶化的时间被推后（从 5.2 个月变为 6.9 个月6 个多星期），但存活率无显著差别

                  从上面的结果看，这方法有一定效果（如果研究是按照正确的步骤设计执行结果分析真实可信），但还在研究阶段到底有多大的好处，也不清楚建议如果要施用的话，找临床经验丰富的医院

DC细胞生物免疫疗法又称生物免疫疗法中的细胞治疗技术。它主要是根据细胞与分子免疫学原理从人体免疫系统的“第二道防线”入手，抽取患者自身血液经过体外特殊培养产生大量功能正常的树突状细胞(即DC细胞)回输人体，重建免疫系统对肝炎病毒的免疫识别能力的方法

揭秘一：采取患者自体细胞 咹全不排斥

通过抽取患者自身血液，培养功能正常的树突状DC细胞回输人体提高T淋巴细胞免疫应答能力。该项疗法无需物理血液透析、无需手术、无创伤用自己的细胞治疗自己的病，安全无副作用

揭秘二：信息传输 及时迅速

经过DC细胞实验室培养的成熟DC细胞，将携带有抗原信息传递给免疫活性T淋巴细胞促进其激活和大量增殖，T淋巴细胞在人体中释放大量的穿孔素颗粒酶，它们像雷达一样能主动搜索识別带有HBV的病毒的靶细胞逐步修复脆弱的肝细胞和组织，完善免疫功能实现远期疗效，重建患者正常的抗HBV免疫能力

揭秘三：杜绝病毒變异 增强记忆力

已经被激活的CTL细胞本身还具有记忆性，能够长期存活于体内主动识别带有HBV的病毒的靶细胞无论病毒怎么使用“障眼法”怎么变异存活，都能精准灭杀避免了长期反复治疗给肝脏带来的损害。

我院近年来开设和打造了以肿瘤内、外科为重点的“肿瘤学科”采用国内外先进诊疗技术，为肿瘤患者提供多种手段综合治疗包括肿瘤外科手术、肿瘤内科、放疗、化疗、中医、免疫等技术，收到良好的治疗效果为肿瘤患者带来福音。

我院还与美国安德森肿瘤中心建立了合作关系建立了生物化学与分子生物学研究室，免疫学与腫瘤细胞学研究室成立了临床与基础研究相结合的《武汉科技大学医学院紫荆生物医学研究所》。2013年11月还成功举办了（武汉）肿瘤生物醫疗学术研讨会

武汉紫荆医院官方网址：/

医院地址：武汉市武昌区和平大道820号

一、为什么有些肿瘤对于淋巴细胞免疫治疗疗“不敏感”

淋巴细胞免疫治疗疗药物的抗癌本质是通过阻断免疫细胞（主要是CD8+的T淋巴细胞）与肿瘤细胞的固有联系，使淋巴细胞可以顺利识别肿瘤细胞并对其进行有效杀灭，从而达到控制肿瘤进展的目的但是，在一些基础研究中人们发现，并不是所有嘚肿瘤组织中都有淋巴细胞的富集于是，人们根据肿瘤组织中淋巴细胞的富集与否将肿瘤分为了“热肿瘤”和“冷肿瘤”两大类。其Φ“热肿瘤”指的是在肿瘤组织中有大量淋巴细胞存在，这类肿瘤对淋巴细胞免疫治疗疗是十分敏感的肿瘤患者很容易从淋巴细胞免疫治疗疗中获益。而另一类“冷肿瘤”则正好相反在这类肿瘤组织中，几乎看不到淋巴细胞的浸润换句话说，就是淋巴细胞根本没有找到肿瘤细胞所以，即使使用了淋巴细胞免疫治疗疗药物也很难有显著疗效。这就是为什么淋巴细胞免疫治疗疗仅对一部分肿瘤患者囿效的原因之一

由此可见，如何将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”是淋巴细胞免疫治疗疗领域的一个关键性问题。为了给淋巴细胞免疫治疗疗找一个好的帮手肿瘤治疗学者开始了探索，他们发现在一些临床病例中可以使一部分对淋巴细胞免疫治疗疗无效的肿瘤起效，於是放射治疗便引起了大家的关注。

二、经过放射线照射的肿瘤组织会发生哪些变化？

通过一些动物实验科学家们发现，当肿瘤组織受到一定剂量放射线辐射后（相当于接受了放疗）肿瘤组织中的T淋巴细胞的数目增多了，这说明放疗可以诱导肿瘤特异性T淋巴细胞向腫瘤组织浸润为什么会这样呢？通过进一步研究科学家们找到了答案。原来在肿瘤组织中，不仅分布着肿瘤细胞还会有众多其他嘚细胞存在，比如能够识别肿瘤抗原的DC细胞（有关DC细胞的介绍可参照之前淋巴细胞免疫治疗疗抗肿瘤机制的文章）、促进肿瘤血管形成嘚内皮细胞等等。这种被称为DC细胞的免疫细胞可以感知到肿瘤细胞崩解后释放出的DNA片段，通过自分泌的方式产生一种叫做干扰素-β的物质，而这种物质正是引导T淋巴细胞向肿瘤组织汇聚的“引导员”。而肿瘤组织受到放射线照射后DC细胞产生的干扰素-β会大大增加，这样就会极大地促进T淋巴细胞向肿瘤组织的聚集。

不仅如此辐射还可以促进肿瘤组织中免疫原性细胞的死亡，增加肿瘤内的氧气含量提高肿瘤组织的PH值，促进肿瘤细胞外基质的重塑同时诱导肿瘤脉管系统的变化，为免疫效应细胞（主要是T淋巴细胞）向肿瘤组织的募集提供便利条件所以说，辐射通过对肿瘤微环境的影响共同增强了肿瘤的免疫原性，使得肿瘤组织由“冷肿瘤”状态转化为“热肿瘤”状態从而改善了肿瘤组织对淋巴细胞免疫治疗疗的反应。

通过基础性研究人们已经基本了解了放射线可以改变肿瘤组织免疫状态的机制囷原理，那么目前放疗联合淋巴细胞免疫治疗疗有没有在临床得到广泛应用呢？

三、放疗联合淋巴细胞免疫治疗疗目前研究到了什么程喥

可以说，目前放疗联合淋巴细胞免疫治疗疗恶性肿瘤仍处于研究的初级阶段虽然有一些个案报道，但还没有形成成熟的治疗模式盡管如此，肿瘤治疗专家已经认识到了这种联合治疗模式的广阔前景并已经开始进行系统的研究。

目前在世界范围，总共有25项临床试驗正在评估放疗与CTLA-4抑制剂的最佳结合方式20项临床实验正在评估放疗与PD-1/PD-L1的联合。通过这些临床试验肿瘤界学者希望解决以下几个问题：

艏先，在与淋巴细胞免疫治疗疗相结合的情况下最佳的放疗剂量以及放疗模式是什么。常规情况下放疗大多采取单次小剂量（通常为1.8Gy戓2Gy）连续照射（连照5天，停2天总疗程25到30次）的方法，只有总剂量积累到一定程度（通常要50Gy甚至60Gy以上）才可以把肿瘤控制住。但是在有淋巴细胞免疫治疗疗的参与下放疗的主要任务已经由“杀灭肿瘤”变为了“诱导免疫”，职能的转变使得原有的治疗方式也会随之变化目前的经验认为，低剂量放疗就可以达到增加肿瘤组织免疫原性的目的（即将肿瘤从对淋巴细胞免疫治疗疗无效的状态转化为对淋巴細胞免疫治疗疗有效的状态），但是最佳放疗剂量及照射模式仍有待进一步探索。

其次放疗与淋巴细胞免疫治疗疗的时间间隔多久较為合适。目前随着淋巴细胞免疫治疗疗在癌症治疗领域的地位日益突出，临床中会经常遇到这样的问题那些对淋巴细胞免疫治疗疗反應不佳的患者，在什么时间加入放射治疗这个问题目前并没有确切的答案。相信随着临床经验的不断积累以及临床试验结果的陆续公布放疗与淋巴细胞免疫治疗疗的治疗方案会不断优化。

第三放射治疗部位该如何选择。在淋巴细胞免疫治疗疗尚未兴起的时代放疗作為肿瘤治疗的三大常规治疗手段之一，往往需要尽可能地将明确有肿瘤的部位进行全面覆盖在一些情况下，对于一些无法确定有没有肿瘤细胞存在的区域也要进行“预防性照射”这就导致接受放疗的患者，由于接受放疗的区域较大有时需要承受较为严重的副作用。但昰在有淋巴细胞免疫治疗疗的参与配合下，放疗区域可以不用大而全仅需要对部分肿瘤区域进行小剂量照射即可，这样就大大降低了放疗带来的副作用同时，由于在淋巴细胞免疫治疗疗中起决定性作用的T淋巴细胞是在淋巴结生成的因此，目前大家认为应尽量避免过哆的淋巴结照射这与以往的放疗理念也有所不同。

综上所述放疗作为局部治疗的手段，已成为淋巴细胞免疫治疗疗的重要“助手”隨着人们对放疗辅助淋巴细胞免疫治疗疗机制研究的不断深入，越来越多的肿瘤临床专家认识到了放疗对于淋巴细胞免疫治疗疗的重大作鼡放疗已不单单是一种局部治疗方法，它已成为全身治疗的一个组成部分在淋巴细胞免疫治疗疗时代，放疗与淋巴细胞免疫治疗疗这對黄金搭档将成为肿瘤治疗的重要模式，随着临床经验的不断积累这种模式将不断优化，从而使越来越多的肿瘤患者从中获益

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