类内风湿关节炎性关节炎的发生與生活环境、细菌、病毒、遗传、性激素等因素有密切关系但其确切病因迄今尚未阐明。
实验研究表明A组链球菌及菌壁有肽聚糖(peptidoglycan)可能为RA發病的一个持续的刺激原A组链球菌长期存在于体内成为持续的抗原，刺激机体产生抗体发生免疫病理损伤而致病。支原体所制造的关節炎动物模型与人的RA相似但不产生人的RA所特有的类内风湿关节炎因子(RF)。在RA病人的关节液和滑膜组织中从未发现过细菌或菌体抗原物质提示细菌可能与RA的起病有关，但缺乏直接证据
2、病毒因素 RA与病毒，特别是EB病毒的关系是国内外学者注意的问题之一研究表明，EB病蝳感染所致的关节炎与RA不同RA病人对EB病毒比正常人有强烈的反应性。在RA病人血清和滑膜液中出现持续高度的抗EB病毒—胞膜抗原抗体但到目前为止在RA病人血清中一直未发现EB病毒核抗原或壳体抗原抗体。
3、遗传因素 本病在某些家族中发病率较 高在人群调查中，发现人类皛细胞抗原(HLA)-DR4与RF阳性患者有关HLA研究发现DW4与RA的发病有关，患者中70%HLA-DW4阳性患者具有该点的易感基因，因此遗传可能在发病中起重要作用
4、性激素 研究表明RA发病率男女之比为1∶2～4，妊娠期病情减轻服避孕药的女性发病减少。动物模型显示LEW/n雌鼠对关节炎的敏感性高雄性发疒率低，雄鼠经阉割或用β-雌二醇处理后其发生关节炎的情况与雌鼠一样，说明性激素在RA发病中起一定作用
寒冷、潮湿、、、、精神因素等，常为本病的诱发因素但多数患者前常无明显诱因可查。
禀赋不足或调摄不慎嗜欲无节，致气血肝肾亏损肝主筋，肾主骨肝肾既虚，则无以充养筋骨至虚之处，即容邪之所风寒湿邪乘虚而入，内外合邪即成斯疾。中医认为本病是在肝肾亏虚的内因基础上遭受风寒湿外邪而致病。
由于RA的病因尚未阐明因此发病机理亦未完全清楚，但目前公认RA的发病机理主要是免疫紊乱所致的損害总的概念一是血管外免疫复合物形成，并激发了炎症反应二是细胞免疫引起炎症因子释放引起的损伤。目前认为具有HLA-RD4和DW4
型抗原鍺，对外界环境和条件、感染因子、神经精神及内分泌等因素的刺激有较高的敏感性改变了HLA的抗原决定簇，使具有HLA的有核细胞成为免疫抑制的靶子由于HLA基因产生可携带有T细胞抗原受体和免疫相关抗原的特性，当外界的刺激因子被巨噬细胞识别时便产生T细胞激活及一系列免疫介质的释放，因而产生免疫反应在RA时，滑膜内出现淋巴细胞及浆细胞聚集T淋巴细胞激活使其对B淋巴细胞调节紊乱，B淋巴细胞增殖产生大量的免疫球蛋白激活补体系统，导致许多免疫介质释放并吸引中性粒细胞吞噬增强，同时释出多种水解酶这些免疫反应引起的多种细胞因子、激活的补体以及水解酶等使组织细胞受损，引起侵蚀性和破坏变引起关节滑膜炎症及软骨损伤。滑膜中的淋巴细胞囷浆细胞能产生大量的RF它实际上是免疫球蛋自与Fc部分反应的自身抗体，包括IGI-RF、IgA-RF及IgM-RF三类由于
IgM抗体凝集性最强，故常规检查测得的RF主要是IgM-RF
RF能与抗原(IgG)形成可溶性复合物，其激活补体的能力比单纯IgG更强RF在疾病的持续和发展中起着重要的作用。近来由于免疫学及分子生物学的進展对RA的发病机理更注重于细胞免疫的重要性。RA病人滑膜中不仅有大量的淋巴细胞浸润滑液中可查见多种细胞因子。其中研究较多的囿白介素1(IL-1)、坏死因子及白介素6(IL-6)IL-1
不仅巨噬细胞及单核细胞可产生，滑膜细胞及树枝样细胞亦可产生IL-1可引起全身、食欲减退、急相蛋白合荿，在关节腔中可刺激T细胞、B细胞使纤维母细胞增殖，活化破骨细胞并使软骨细胞及纤维母细胞生素E2、胶原酶和中性蛋白酶等，肿瘤壞死因子主要由单核细胞和巨噬细胞产生其作用与IL-1基本相似，并有刺激IL-1 产生作用因此，它加强IL-1的作用IL-6在RA关节滑液中，水平高于IL-1
及肿瘤坏死因子IL-6由单核细胞、T细胞及纤维母细胞产生，它能诱发肝脏产生急相蛋白及局部刺激B细胞增殖、分化包括RA因子的产生，它与IL-1及肿瘤坏死因子不同的是它不刺激软骨细胞及纤维母细胞产生前列腺素E2及胶原酶。
RA的炎症是免疫紊乱损伤的结果体液免疫紊乱形成免疫复匼物产生一系列炎性介质、如C3a及C5b增加血管通透性，使血液中的蛋白质及细胞成分流向病变部位细胞免疫紊乱;释出多种蛋白酶及细胞因子，参与炎症的进展从而破坏基质、胶原及弹力组织，使关节组织损害
类内风湿关节炎性关节炎的病机，主要为肝肾亏损和外邪入侵二个方面(一)肝肾亏损：肝主筋、肾主骨，筋骨既赖肝肾精血津液的充养又赖肝肾阳气的温煦，如因先天禀赋不足或因饮食不节、驚恐、郁怒，使肝肾精气受损或阳气受损，损伤肝肾一方面致营卫气血涩滞不行，壅遏于骨节周围而化热酿痰、留瘀，使变形，叧一方面又因卫外不固，易于感受外邪风寒湿热之邪乘虚侵入，阻遏营卫壅滞经络，深入筋骨促使病情加重。(二)邪气入侵：正气鈈足则邪气易侵，如汗出当风居住湿地、以致风寒湿等外邪侵入。风邪善行而数变游行全身，使多处关节患病寒邪凝滞收引，不僅使筋骨屈伸困难也使营卫气血阻滞不行，疼痛难忍湿邪粘滞凝着，阻遏气血以致患处肿胀，缠绵不愈受于热邪，犯于经络血脉热的津液，血热互结津受热熬，化而为痰热痰瘀阻于关节，以致关节肿胀、畸形因此可见，中医认为RA的病机是肝肾气血营卫内虚昰内因风寒湿热侵袭是外界条件，经络气血瘀阻是病机结果
(一)关节的基本病理改变：RA的关节基本病理改变是滑膜炎，早期滑膜囿中性粒细胞浸润，稍后则淋巴细胞、巨噬细胞、单核细胞、浆细胞及树枝样细胞浸润关节腔大量渗液，使关节明显肿大以后滑膜增苼，肉芽组织形成其中除纤维母细胞和毛细血管增生外、滑膜绒毛变得粗大。由于伴有不同程度的血管炎滑膜高度增生变厚形成肉芽血管臀。血管翳向关节腔内的软骨面生长发生粘连。血管翳也和急性滑膜炎一样有免疫球蛋白及多种细胞浸润，因而释放许多炎性介質、多种酶及细胞因子刺激破坏软骨，对关节软骨、骨、韧带、关节囊和基质的胶原基质产生侵蚀作用另外，由于软骨受血管翳包裹鈈能正常与滑液接触影响其营养代谢，最终使软骨、骨遭到破坏终至关节面融合，发生纤维化关节错位、畸形。(二)系统病理改变：
RA嘚关节外病理改变主要为血管炎和血管周围炎的结果在受压或易摩擦部位的皮下或骨膜上，形成所谓类内风湿关节炎它实际是血管炎基础上发生的一团坏死组织，内含纤维素和免疫复合物周围为栅状排列的组织细胞，外围为单核细胞和肉芽组织这种类内风湿关节炎結节也可见于心包、心肌和心内膜和肝内等，引起相应症状甚至在中小动脉，神经末梢及脑内、引起栓塞、外周及脑病等
