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&解读避孕药的误解
解读避孕药的误解
解读有关避孕药的种种误解主持人：今天我们很高兴请到了刘教授到搜狐访谈室来进行聊天，中国女性对口服避孕药有很多的误解，今天我们请来了上海瑞金医院计划生育科主任刘延教授，跟我们谈一下关于人们误解口服避孕药的问题，欢迎刘教授。刘延：这些误解是由于中国的教育体制不够完善，所接受的避孕知识不够造成的。现在大家都在弥补，比如现在有青少年的教育，包括现在有大学的学生会也组织了避孕知识和健康教育，我去讲过几回，接受率是很高的，我们也是应该呼吁避孕知识的教育及早的公开普及。据了解在重庆明年春季开始中小学都将开设每两周一课时的健康教育，包括毒品的使用控制策略还有那些安全的性行为以及避孕套的正确使用的一些方法，特别是少女怀孕的危害都写入教材当中，这是一个比较好的趋势，所以应该是在全国范围里面尽早的实行。　　避孕药中的激素成分会产生多大的副作用　　对于口服避孕药的一些误解，人们还是用一些比较老的眼光来看待它，因为很早期的避孕药物成分，比如雌激素和孕激素的含量都比较高，所以带来的副作用都比较大，给大家造成了避孕药副作用的误解。但是从现在20世纪80年代的中期开始，经过各个国家科学家的努力，避孕药已经采用了一些新型的孕激素，减少雌激素的含量，在低剂量的情况下既能够达到很好的避孕效果而且副作用又小，所以应该重新认识现在的避孕药。譬如以前避孕药里雌激素的含量问题，在1968年的时候有30%的口服避孕药当中雌激素含量都超过了50个微克，而现在所有的畅销产品中，雌激素含量一般都不超过35微克，所以目前避孕药雌激素的含量基本是在20到30微克，也就是说它的雌激素含量基本是减半，所以副作用也是减半的。还有是孕激素的改良，上个世纪70的时候避孕药当中的孕激素也有雄激素的活性，也就是大家担心肥胖，痤疮等一些问题。80年代以后，新的口服避孕药的诞生，雄激素的含量就大大降低了，最典型的是现在左炔诺孕酮的诞生。从单纯口服避孕药来说现在的口服避孕药的剂型，药物的类型以及激素含量都有大大的改进了。　　口服避孕药、避孕套、体外射精、节育器哪种避孕方式最安全主持人：目前我们国家女性对于口服避孕药的误解主要集中在哪些方面？刘延：主要集中在两个方面，一个是觉得口服避孕药的可靠性比较低，还有一个就是担心口服避孕药的副作用。最近有一次调查在我们国家只有7.7%的女性认为口服避孕药的避孕可靠性是最高，有23%的女性担心口服避孕药会影响生育，还有63%的女性担心口服避孕药有各种各样的副作用，譬如发胖，影响生育，有害健康等等。避孕药的可靠性方面，大概有65%的人认为安全套的可靠性是最高，排名第二的是宫内节育器，排名第三是体外射精，排名第四的才是口服避孕药。但是在国外，口服避孕药是女性认为最安全、最科学的避孕方式，欧美国家的口服避孕药利用率要达到30%到40%，我们国家只有2%，这个差距是很大的，国外针对20到49岁的欧洲女性进行的调查显示，87%的人认为避孕药使用还是比较简便的，在这部分人当中72%的人不担心意外怀孕，有56%的人说月经比以前减少了，46%的人认为痛经也减轻了，还有44%的人说对性生活还是有益的，所以他们对避孕药的优点了解的很多，对优点了解的越多，就越倾向于服用口服避孕药。主持人：现在我们国家流产率逐渐提高，这个是不是和使用口服避孕药有关或者是其他的避孕措施使用不当引起的？刘延：在我们国家20到29岁的女性当中，人流率大概是62%，但是荷兰的人流率只有5.1%，我们国家用口服避孕药的比例是2.3%，而荷兰是36%，由此可见人流率和避孕药的使用率呈负相关的关系。有一项调查是在15到45岁的女性当中，在法国、澳大利亚、英国、瑞典，他们避孕药的使用率是在20%和30%之间，他们的人流率是在千分之十几的水平，排名最后的就是日本，它的人流率比我们国家还要高，高达84%，他们的避孕药的使用率比我们中国还低，只有1%，所以这也证明了人流率和口服避孕药的相关性。从我们国家避孕失败的已婚女性当中有56%的人是使用了避孕套的，24%的人是使用宫内节育器。从临床来看，避孕失败的一些未婚女性当中，他们主要的失败还是因为使用避孕套，这当中有不能正确使用避孕套的一些情况，也有避孕套本身出现一些不安全的因素，譬如避孕套滑脱等等或者是避孕套使用之前没有检查避孕套是否完好，从临床的数据显示避孕药的可靠性比避孕套高10到15倍，比节育器高1.5到4倍。　　避孕药如何发挥避孕作用？怎么用？主持人：接下来请刘教授给我们讲一下各种口服避孕药的作用机理和服用方法？刘延：避孕药的作用机理主要是雌孕激素的共同作用，它的影响主要是三方面，一个是通过一些激素的影响增厚了宫颈黏液，就起到了一个屏障作用防止精子的穿入；还有一个是抑制排卵，一般来说服用方法是月经的开始第一天开始服用，每天一片，一般都是21片一盒，服完一个周期下次来月经再服用。长效口服避孕药的作用机理也是跟短效差不多的，但是它里边的激素作用主要是会储存在体内的脂肪当中起到一个慢慢释放，长效避孕的作用，基本是每月服一片。还有就是探亲避孕药作用机理，大部分都是含有孕激素的，可以改变子宫内模的形态和功能，使受精卵不容易形成，这样比较适合分居两地的夫妇短期探亲的时候避孕。还有一个是现在比较关注的紧急避孕药，它的作用机理仅仅是对一个周期当中对一次没有防护的性交有保护作用，但是它的激素含量是非常高的，相当于8天常规短效避孕药的药量，它的副作用也是非常大的，而且避孕有效率也是明显的低于常规避孕方法，所以我们只将它作为偶尔有一次没有保护的性交措施事后的紧急避孕处理，而不建议在一个月经周期当中多次使用。　　口服避孕药能长期服用吗？会增加癌症风险吗？主持人：现在人们对避孕药的误解主要针对的是短期的避孕药，我们请刘教授给我们澄清一下这些误解？刘延：主要的误解有几个方面，一个是大家认为长期口服避孕药是不是对身体有害或者一次服用的时间最好不要超过5年或10年，这个问题不单是公众提出的，其实对我们医务工作者来说也存在这样的误解，经常来咨询，其实这个观点也是错误的。　　没有一个临床的研究资料显示，那些无口服避孕药禁忌证的妇女长期使用以后身体会出现什么不良反应。其实国外的女性坚持口服避孕药一般都持续到更年期，他们也有很多的资料提示并没有出现任何严重的不良反应或者副作用，因为现在口服避孕药的激素含量比最早的口服避孕药减量近50%了，特别是雌激素的含量，所以由激素引起的相关副作用，包括恶心，头痛，乳房触痛，点滴出血等的发生率已经降到最低了，即使有这些副作用存在，在连续服用三个月以后也会基本适应并慢慢消失，而且口服避孕药不单对身体没有害处，现在也有很多的临床资料表明长期服用可能对身体还有一些短期和长期的益处。譬如有月经紊乱的或者是经期疼痛的女性朋友，在做一些妇科检查排除器质性病变的情况下，服用口服避孕药可以改善痛经的症状，从长期益处来看，口服避孕药还可以降低卵巢癌，子宫内膜癌，良性乳腺增生和某些妇科疾病如盆腔炎，宫外孕，骨质疏松症的发生。&&& 研究发现服用避孕药的时间越长，子宫内膜癌发生率反而降低，且停药后这种保护作用还可持续15年。每年做一次完整的妇科检查，口服避孕药是完全可以长期使用的。　　如果想怀孕必须将口服避孕药停药3-6个月吗？　　另外还有一种误解认为服用任何一种口服避孕药，如果计划妊娠要停药三到六个月，这个是只针对长效口服避孕药，对短效的口服避孕药来讲没有任何一个临床研究证明，短效的口服避孕药停药以后准备怀孕需要等3到6个月以后，特别是市场上销售的药达英-35，特居乐，妈富隆都是新一代的口服避孕药，它的激素含量更小了，如果有生育要求停药以后恢复一次月经就可以怀孕了，短效避孕药是比较适合新婚夫妇或者是短期内没有生育计划的女性服用的。　　长期服用口服避孕药会影响女性生育能力吗？&&& 第三种误解就是有的人担心长期服用口服避孕药会影响女性的生育力，导致妇女的不育，因此服用口服避孕药一段时间以后觉得应该停下来歇一段时间。这种现象在调查中也有突出的反映，有23.84%的女性觉得口服避孕药会影响生育，事实上从任何的资料表明长期服用短效的口服避孕药以后女性的生育能力不会受到抑制，口服避孕药是一种可逆的避孕方式，停药以后女性的生育能力即刻恢复，所以对以后的生育不会有影响，另外在服药其间是可以降低盆腔癌等疾病的发生，所以大家不用担心口服避孕药会影响生育，生育能力的恢复与口服避孕药的服药时间是没有关系的。　　口服避孕药会导致发胖和痤疮吗？&&& 第四个方面，很多女性觉得口服避孕药会导致发胖和痤疮等副作用，特别是年轻的女性，这个包括在医院做反复人流的一些年轻女性，包括我在大学城跟大家交流的时候这些年轻的女性对这个方面的关注尤其为多，反复的人流会对身体有害，但是她马上第一个反应就是口服避孕药吃了会影响体型。其实这也是一个误解，以往的口服避孕药所含的孕激素具有内原性雄激素的作用，所以长期服用口服避孕药身体会发胖，而现在的口服避孕药孕激素的改变对雄激素的受体几乎没有亲和力，甚至还有比较好的抗雄激素的作用，譬如具有抗雄激素作用的避孕药达英-35就可以治疗很多的高雄素疾病，比如说痤疮，多毛，皮脂溢等等，其实这些药不仅是我们在用，在皮肤科对一些多毛，痤疮的女性也都在用，所以大家不要担心口服避孕药会引起痤疮等等这些副作用，临床上的资料也显示，有高雄症状的女性用达英-35治疗3到6月以后，有比较好的治疗效果。一方面月经恢复，另一方面痤疮消失，在服药其间可能会有一些女性有一些副作用，但是都是比较轻微的，不会影响正常的生活，这个也只是很少的一部分人群，它的副作用的发生率仅仅是2%到8%，即使有这些小的副作用以外，一般坚持三到六个月以后这些副作用都会消失。　　口服避孕药副作用对身体伤害大，还是流产对身体伤害大&&& 其实对于这些副作用女性朋友应该有一个正确的认识，不应该谈虎色变，因为任何事情都有两面性的，女性朋友应该这样思考问题，到底是吃口服避孕药的副作用对身体伤害大，还是流产对身体的伤害大，如果这样想肯定会做一个明智而且正确的选择。现在无痛人流比较多，大家都会觉得无痛人流可能对身体没什么伤害，因为可能麻醉以后睡一觉就醒了，所以大家反复多次人流不会造成一定的恐惧，其实这个是恰恰相反的情况，因为人流的操作和不上麻醉的操作都是一样的，另外还有一个麻醉的风险，一个是机械性损伤的风险还有是麻醉的风险，流产哪怕是无痛也好，药物也好，各种流产对身体的伤害都是很大的，如果你不计划怀孕的话还是应该做好避孕。长期服用口服避孕药有的人认为可能会出现闭经，一般来说闭经主要是停用口服避孕药以后超过6个月，但是专家认为口服避孕药和闭经这两者并不存在因果关系，这个和口服避孕药口服的时间和种类都不相关，闭经的出现有很多因素有关，譬如说卵巢早衰，多囊卵巢综合症等疾病，专家建议闭经都应去看医生，接受适合的治疗。　　哪些人不适合服用口服避孕药主持人：非常感谢刘教授深入浅出的讲解，那么刘教授有哪些人群是不适合服用口服避孕药的？刘延：任何一个药物都有它的优点，也有一定的副作用，口服避孕药也是一样的，它也确实有一些风险，有一些禁忌症。我们临床上是指35岁以上的吸烟的或者是有心血管疾病的，这些女性长期服用口服避孕药可能会增加静脉血栓和心肌梗塞的发生率。另外有全身性疾病的人，譬如说肝炎，心肌炎，糖尿病等疾病的患者不宜服用；另外40岁以上，患癫痫或抑郁症，月经异常和处于哺乳期的女性也最好别选择这种避孕方法。　　流产给女性身体带来哪些伤害刘延：在我的门诊当中很多来看不孕症的女性，往往去问病史的时候之前有多次的人流史，最多的一个有8次人流，因为反复机械性的刮宫或者多次人流以后子宫内膜已经受损，胚胎就不容易植入或者会引起继发的炎症，因为这些女性做完人流以后往往不注意休息可能会带来一些炎症，引起输卵管堵塞。这些女性对婚后不能怀孕会有一些很愧疚的心理，会影响婚姻的稳定性，所以她们对以前不正确的避孕方式影响到性福生活都感到后悔。现在有的医疗机构也不是很正规，有些女性朋友怕去正规大医院，就到外面私自堕胎，我们医院曾接诊过一位因私自堕胎大出血的病患，病人几乎要到休克的状态了，这个对女性的危害也是很大的，如果出血不止也有可能要拿掉子宫等等，应该说人流的风险是非常大的。主持人：其实现在有很多的女性都意识不到流产的危害。刘延：对女性来说不仅仅分娩过程有严重的并发症，流产也有严重的并发症，1996年世界范围内大概有5千万人有过人工流产经历，当中有严重并发症的有1200万，比如有各种出血，穿孔，甚至拿子宫的都有，这个1200万当中引起死亡的有6万7千人，从这个数字来看人工流产的危害也是相当大的。作为一个女性要决定什么时候生育，什么时候要孩子在自己的计划内是最好的，要是每一次都不注意避孕，而通过流产来弥补那对自己的身体伤害也是很大的。&&& 在中国口服避孕药的使用率仅仅只有2.3%，这个现状也是有待于改善的。我们也发现，女性意外怀孕出现低龄化的趋势。我们医院有24小时的避孕热线，经常有一些未成年的女性意外怀孕以后不知所措然后打电话咨询，包括在我们医院里面碰到过一个女性只有16岁，她来的时候怀孕已经6个多月了，父母离异以后母亲对她的关注不够，当然怀孕的月份越大，你做引产对身体的伤害也会越大，对她来说在整个分娩过程当中自己没有成年所以无法承受这种分娩所带来的痛苦，对她的身心或者对将来的生活都会有一定的影响。&&& 另外还有一些反复流产的妇女，她们经常选择一些无痛人流这些方式，好象每一次人流对她们本来是没有伤害，没有痛苦，其实最后多次人流以后对子宫还是有损伤的，我们把人流超过3次以上的妇女再做人流归为高危人流，这个也就是说在人流的过程当中这些反复流产的妇女的子宫容易引起穿孔，对她将来的生育也会带来一定的危害。&&使用紧急避孕药的危害&&&主持人：现在很多朋友都认为紧急避孕药和常规避孕药没有什么区分，频繁多次使用紧急避孕药，这样做合理吗？刘延：这个避孕观点是非常错误的，因为紧急避孕药所含的激素含量是常规的8倍以上，对身体的伤害是非常大的，所以经常服用一方面会造成月经的混乱，另外身体有严重的副反应，避孕的效果也会大大降低。临床上发现有的女性宫外孕也是因为乱用紧急避孕药引起的。我们平时遇到很多人流病人，就诊当中一定要问清楚她的避孕措施是什么，有不少的年轻女性一个是算安全期，另外大多数的都有服用紧急避孕药的体会，但是她们服药的准确性不够，紧急避孕药的避孕效果并不高，所以造成很多意外怀孕的情况，另外有一些女性本来就有月经混乱的情况，再滥用紧急避孕药以后使她的月经周期打乱了，来就诊的时候甚至已经怀孕3个多月了居然自己不知道，原因就是每一次同房就使用口服避孕药，但是不知道自己已经是一个意外受孕的情况。所以紧急避孕药还是建议在一个周期当中偶尔有一次没有保护性措施可以用，但是绝对不能作为一个周期当中的常规避孕药来使用。&&&&　　刚出哺乳期的妈妈不建议用口服避孕药主持人：刚出哺乳期的妈妈，比较适合用一些口服避孕药吗？刘延：不建议用的，因为生完孩子以后已经要考虑到长期避孕的措施，既然考虑长期避孕就可以用宫内节育器，大多数女性还是比较适合的，而且我们现在的宫内节育器种类比较多，这样可以避免长期吃药，当然如果暂时不想去放节育器也可以吃口服避孕药。主持人：我们现在来看一下网友的问题。　　网友：一个月口服两次紧急避孕药有害吗网友：一个月口服两次紧急避孕药，对身体会不会造成一些不良的影响，会不会起到避孕作用？刘延：如果在没有保护的性行为当中72小时内服用紧急避孕药，它的保护作用还是有的，但这个紧急避孕药避孕效果也仅仅是80%，并不能说是百分之百，我建议还是应该做一个正确避孕方法的选择，不能每个周期总是用紧急避孕药来解决这个问题，如果短期不想要孩子可以使用口服避孕药，对身体也没有什么伤害。　　网友：长效口服避孕药怎么用网友：我生过一个宝宝，一直是用长效口服避孕药和避孕套交替避孕的，多长时间连续服药才算是长期的，长期服对身体是否有什么影响？刘延：其实这个问题有一点误区，我们指的长效避孕药是每个月服一片，这个就叫长效避孕药，长效避孕药里面的激素是储存在脂肪当中慢慢释放的，所以可以维持一个月，再和避孕套交替使用的话好象没多大必要了，长效避孕药停服一定要用三个月的短效避孕药，一旦停药以后可能会影响你的月经情况，所以一定要用三个月的短效避孕药给身体一个恢复期。　　网友：结婚后需要选择怎样的避孕方式？网友：怀孕前几个月还用采取避孕措施吗？如果没有来月经就一定是怀孕了吗？结婚后需要选择怎样的避孕方式？刘延：我们还是提倡计划生育，如果是一个正常的女性，那么每个月有一次排卵，没有保护性措施的情况下，每个月都可能怀孕，所以没有计划怀孕应该每个月都采取避孕措施。没有来月经这只是一个征象，因为月经跟很多的因素相关，是否怀孕可以做尿的试纸验证。结婚以后如果有一段时间不想怀孕最好还是采取口服避孕药比较好。网友：没有生过孩子的女性，将来还是准备要小孩的，吃什么避孕药最合适？刘延：现在市场上有一些比较好的避孕药，譬如说特居乐，它是一个三相片，它的激素量比较小，它的避孕效果也比较可靠，还有妈富隆或者是敏定偶，这些避孕药都是新一代的口服避孕药，它的激素含量都比较低，副作用小，停药以后生育能力也是立即可以恢复的，不会影响以后的受孕。　　网友：总爱长青春痘的女性适合吃口服避孕药吗网友：我是26岁，比较瘦，最近压力比较大，最近出了很多的痘痘，看了医生说是内分泌失调，这种情况适不适合吃避孕药，对内分泌有没有影响？刘延：这种情况吃达英-35最好了，因为一方面可以控制整个月经周期，另外达英-35当中有一个醋酸环丙孕酮，有抗雄激素的作用，所以对痤疮各方面还是比较好的，当然自己的生活合理安排也是重要的问题。　　网友：乙肝携带者可不可以服用这一类的避孕药？刘延：这个要确认肝功能是不是正常，如果正常的话是可以服用的，因为避孕药的代谢是通过肝来代谢的。：现在的女性应该更加主动了解和学习先进的避孕产品和概念，而不是对他们感到恐惧，因为对女性伤害最大的不是避孕药而是流产，所以新的女性就应该有新的概念，而不是固步自封，这样才能在新社会里面更加从容自信的去面对各种挑战，做一个新时代的新女性
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发表于： 20:09
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&促性腺激素促排卵
促性腺激素促排卵
&&&&& 1、种类及其理化特性&&&& (1)绝经期促性腺激素(HMG)：由绝经后妇女尿中提取。1959年以色列人率先应用于临床诱发排卵并获妊娠足月分娩。80年代国内已开始生产和应用。每支HMG含FSH及LH各75IU。&&&& （2）纯化促卵泡素（pure FSH）：HMG中所含LH对诱发超排卵不利，进行纯化后每支含FSH75IU，LH＜1IU。近年来，通过基因重组工程已获得超纯化FSH，商品名为Gonal-F或HPFSH，更进一步降低了LH的含量，每支含FSH75IU，LH＜0.001IU，且不含其他蛋白质，可皮下注射。&&&& （3）绒毛膜促性腺激素(HCG)：其化学结构及生物学活性与LH类似。HCG在体内第一半衰期为5～6h，第二半衰期为23.9h，故一次注射HCG10000IU可产生相当于自然周期排卵前LH峰值的20倍效能，且作用持久，有助于支持黄体功能。&&&& 2、作用机制：HMG含有FSH和LH，能启动卵泡的募集、选择、优势化及成熟，并可促进性激素合成；而HCG具有LH的生物活性，一次大剂量用药可促发卵泡成熟及排卵，并可支持黄体功能。在使用HMG诱发卵泡发育成熟后，HCG可促进排卵。&&&& 3、适应症：Gn适用于下丘脑－垂体－卵巢轴（HPOA）功能低下或CC治疗无效者，分为4类。&第一类：下丘脑－垂体功能衰竭，低Gn和E。下丘脑－垂体功能衰竭临床表现为原发性或继发闭经，伴低内源性Gn（FSH、LH）和E，其PRL浓度正常，下丘脑和垂体无占位性病变。包括希汉氏综合征（Sheehan）、垂体切除或放射治疗后功能低下和Kallman征等。&&&& 第二类：下丘脑—垂体功能不良，正常Gn和E，PRL亦正常。这类妇女因性腺轴功能紊乱而无排卵。临床上表现为多种类型的，包括月经稀发、闭经、无排卵或黄体功能障碍。常见的PCOS、闭经溢乳综合征（A－G征）等都属于此类。&&&& 第三类：高Gn、低E，多见于卵巢早衰（POF）、卵巢不敏感综合征（ROS）等。&&&& 第一类病是HMG治疗最佳的适应症；第二类病人先试用CC等治疗，无反应时再试用HMG；第三类不是HMG治疗适应症，但在年轻妇女这种情况可能是暂时的，特别是ROS，国内外均有试用HMG治疗成功的个别病例。&&&& 第四类：为体外受精—胚胎移植（IVF—ET）或其它配子移植术（GIFT）作准备（输卵管内配子移植术、宫腔内配子移植术）。血Gn正常，性腺轴调节和反馈功能正常，使用Gn目的是在卵泡的募集阶段提高外周血中的Gn水平，使之超过更多的募集前阶段的卵泡进入募集的所需的阈值，从而达到多个卵泡募集的目的。同时在卵泡发育过程中使更多的卵泡能克服卵泡的选择机制而继续发育成为成熟卵泡，从而达到促超排卵的目的，以利于回收更多的卵子，提高辅助生育技术的成功率。&&&& 4、禁忌症：&&&& （1）高催乳素血症（HPRL）：应首先用溴隐亭治疗，PRL降为正常仍无排卵、且用CC治疗无效时才用HMG。&&&& （2）高促性腺激素（HGn）性无排卵：如FSH、LH值≥40IU/L时则示卵巢功能衰退。通常有两种情况：&&&& ①卵巢对Gn不敏感综合征(ROS)：卵巢中有残存卵细胞，可先用GnRH激动剂抑制HGn后再用HMG-HCG治疗，有获得妊娠者。&&&& ②卵巢早衰（POF）：卵巢中缺乏卵细胞，不宜应用HMG-HCG治疗，但临床上对两者的区分较困难。&&&& （3）伴有其他不孕因素：如输卵管阻塞，男方无精子或少精子症，只有治愈才能用HMG。&&&& （4）伴有肿瘤：如，尤其是；卵巢肿瘤较大疑有恶变者。&&&& （5）妊娠或哺乳期妇女。&&&& （6）不明原因的子宫出血者。&&&& （7）性器官畸形不宜妊娠者。&&&& 5、治疗前准备：&&&& 用药前必须了解子宫大小，若子宫发育不良，应先用雌-孕激素周期疗法，促使子宫发育正常后再用药。做输卵管造影准确了解输卵管通畅度、形态、功能；做一般体检了解健康状况。双方检查ASAb及丈夫检查精液均正常方能使用该药。&&&& 6、HMG的阈值剂量：&&&& HMG用量大小并无严格标准。刺激卵泡发育的HMG最低有效剂量称为阈值，每个患者的阈值均不相同。若低于阈值剂量则卵泡不能启动生长，此阈值与疗程无关。如果给予其阈值的110~130%，即可使卵泡正常发育；而超过此剂量，则有增加卵巢过度刺激综合征（OHSS）的发生和多胎妊娠的可能。卵泡对HMG的反应性因人而异，即使同一患者不同时期中卵泡对HMG的反应也不尽相同。应根据患者对HMG的反应性，在治疗中摸索并调整其剂量。若剂量过大，不仅费用昂贵，反而对卵子质量、受精和着床不利，降低妊娠率，并可增加OHSS的发生。临床使用时应从第一疗程失败中了解到HMG引起卵泡反应的阈值剂量是多少&7、治疗方案和方法：&&& &（1）治疗下丘脑－垂体功能衰竭&&&& 如sheehan综合征、垂体切除后功能低下、kallman征等。用药前可应用雌孕激素周期疗法发育子宫，因为宫腔深度≤6cm者较难受孕。&&&& ①HMG＋HCG：月经第5天开始使用，75IU、qd×7d。一周后若宫颈粘液评分和B超显示卵泡大小无反应，则改为150IU/d。一周后仍无变化，则增加到225IU/d，直到卵泡成熟。宫颈粘液评分（CMS）≥8分，卵泡直径≥18mm，且无其他卵泡＞14mm，停用HMG，HCGIU肌注。通常按此法连用3周，共用HMG42支，若卵巢仍无反应，表示卵巢缺乏卵泡或卵巢中的卵泡对HMG不反应，毋需再治疗。&&&& 邵敬於对1例原发闭经者用HMG104支才产生反应，用到135支时卵泡才成熟排卵。&&&& HMG的起始剂量应根据体重指数(BMI)和以往促排卵情况灵活调整。&&&& ②间断使用HMG：多用于轻度排卵障碍者。一般在第1疗程中HMG总量不超过6～8支。将这总量平均分成3份，分别在D3、5、7或D1、4、8天给予HMG，第10~14天时给予HCG刺激排卵。&&&& ③HMG＋HCG＋生长激素（GH）：生长激素可使卵巢对HMG刺激的反应性增加，因此在垂体功能衰竭的病例中加用较大剂量的GH，可以减少HMG用量，缩短平均治疗天数。一般在开始HMG治疗的同时给予GH24IU。&&&& （2）治疗WHO分型第二类病例PCOS：&&&& PCOS是典型的性腺轴功能紊乱病例，到目前为止仍是促排卵治疗中非常棘手的问题。由于此类病人有内源性Gn及E，故一般多先试用CC、TMX治疗。若治疗无反应，可以试用HMG或纯FSH治疗。由于PCOS患者在应用HMG＋HCG治疗后易产生OHSS或超多胎妊娠，且多病情严重，因此治疗应慎行。除常用的HMG递增方案外，更适用低剂量递增方案和递减方案。&&&& ①低剂量递增法：通常起始剂量为37.5~75IU/d，经期的任何时间都可以开始使用。卵泡有反应者以原量维持，无反应者每隔5～7天加用HMG37.5～75IU，直到卵泡有反应后维持原量至卵泡成熟。主导卵泡≥18mm且无其他卵泡＞14mm时停用HMG，于末次注射HMG后24～36h，肌注HCG10000IU。排卵多发生于注射HCG后18~36h，嘱患者注射HCG当日及其后2日每日性交。应用此方案1391个周期，单卵泡发育率为69%，多胎妊娠率仅为5.7%，OHSS发生率为1.4%。&&&& ②低剂量递减法：正常月经周期中优势卵泡的选择与E的反馈调节有关。优势卵泡分泌E的能力强，对FSH较其他卵泡敏感，非优势卵泡的生长发育需要较高水平的FSH，FSH水平下降时它们会闭锁。递减法就是基于这个理论而产生。起始剂量一般为150IU/d，当卵泡直径≥10mm时开始减量，每2天减量37.5IU/d，减至75IU/d后持续至HCG日。&此方案的单卵泡发育率为56%，每一促排卵周期的妊娠率为16%，累计妊娠率为47%。&&&& ③低剂量递增、递减序贯法：CC方案结合递增、递减法两种方案的特点，首先应用低剂量递增方案，当主导卵泡直径达14mm时，FSH减半直至HCG日。开始的低剂量递增方案是为了找到卵巢反应的FSH阈值，而在卵泡晚期减少FSH，可使多余的卵泡闭锁，主导卵泡则继续生长，有利于单卵泡发育。一项研究表明，序贯法和低剂量递增方案用样有效，两种方案的妊娠率相同且均未发生OHSS。另外，序贯法HCG日和黄体期E2水平及HCG日14mm～15mm卵泡数均低于低剂量递增方案，序贯法的流产率也较低（15％、40％）。&&&& ④CC＋HMG：在月经周期第2～5天用CC50～250mg/d，接着应用HMG，待卵泡成熟时用HCG诱发排卵。CC法可以减少HMG用量。&&&& ⑤HMG＋DXM：PCOS病人雄激素水平较高，影响正常卵泡发育。当其对CC＋HMG治疗无反应时，可以在CC＋HMG治疗时加用DXM0.25～0.5mg，或强的松5mg口服，于月经第2天开始，qd×7～10d。亦有主张连续用到证实妊娠时才停用。&&&& ⑥促黄体激素释放激素激动剂(GnRHa)＋HMG＋HCG：GnRH是由下丘脑神经元分泌的十肽激素，由神经触突末端释放进入垂体门脉系统，刺激垂体前叶细胞分泌FSH、LH。在正常月经周期中，GnRH以脉冲式分泌，其频率和幅度随月经周期而变化；卵泡期频率快，约90分钟一次，黄体期频率慢，约3～4小时一次，但幅度增大。GnRH的这种周期性变化对垂体脉冲式释放FSH和LH是极为重要的，它可以从两方面调节FSH、LH分泌，即升调节和降调节，又称双向反应。升调节即指小剂量GnRH刺激垂体产生Gn，临床根据此原理治疗下丘脑性无排卵。降调节即指大剂量或持续使用GnRH，则抑制垂体分泌。降调节的原理在大剂量GnRH的作用下，垂体细胞发生脱敏作用，其受体不能继续与GnRH结合，且受体数量减少，因而抑制了垂体的分泌功能，出现低Gn性性腺功能低下，又称药物性垂体切除。临床上用来治疗性激素依赖性疾病，如、子宫内膜异位症、性早熟等。&&&& GnRH需与HMG、FSH、HCG联合应用来诱发排卵，主要应用于助孕技术的诱发超排卵过程，常用方案如下：&&&& A、GnRH长周期降调方案：先应用GnRH使垂体－卵巢脱敏，再应用Gn促排卵，可以有目的地控制和促进卵巢内多个卵泡的同步化发育和成熟，抑制内源性LH峰，阻遏卵泡过早黄素化及卵子早熟。&通常在欲行排卵治疗前的月经周期后期，即黄体中期（大约月经周期第21天）开始鼻喷布舍瑞林（Buserelin）500μg，qd，或150μg，tid；或600μg每日1次皮下注射。使用GnRHa14天即达到垂体降调节效果后（垂体降调节标准为双侧卵巢卵泡直径均＜10mm，LH＜5IU/L，E2＜50pg/ml），改用Gn促排卵，即下一周期的第5天，GnRHa维持至排卵为止。FSH起始剂量为150～225IU/d，3天后可改用HMG225IU/d（有助于卵子的成熟与内膜的生长），根据卵泡生长情况每5天可加量75IU/d。至少2个卵泡直径≥15mm时给予HCG10000IU肌注。注射HCG后36h左右，在阴道B超引导下穿刺取卵。此方案使卵泡的发育完全依赖于外源性Gn的刺激，因而避免了内源性LH水平过高或不适宜的LH峰。&&&& B、GnRH短周期降调方案：于月经第2天给Gn，同时开始应用GnRH-a，直至注射HCG时停药。此方案有利于卵泡发育及提高卵子质量。&&&& C、GnRH超短周期降调方案：在月经第2、3、4天开始用布舍瑞林500μg，qd，共3天，同时在月经第3天开始用HMG，卵泡成熟后注射HCG（与长方案同）。&&&& D、双降调方案：于取卵周期的前一周期口服短效避孕药敏定偶或妈富隆，剩4～5片药时（指有效白色药片），接GnRH长周期降调方案。口服避孕药有利于改善子宫内膜的容受性，可增加卵泡的募集，用于月经不规则或无排卵患者。对于雄激素升高的PCOS者可用达因35，有降雄激素的作用。&&&& （3）治疗高泌乳素血症：&&&& 这类病人血PRL均高于正常，通常在溴隐亭治疗后可以有排卵。若无排卵，同时加用HMG或CC诱发排卵。&&&& 使用方法：从小剂量开始，1.25mg/d，晚餐时服用。根据其治疗效果及耐受性，每周增加一次剂量，如1.25mg、bid，2.5mg、bid，依此类推。一般每天用量为5～7.5mg。治疗有效指征为溢乳停止，PRL恢复正常，月经规律，排卵及妊娠。对副反应严重不能耐受者，阴道给药效果同口服。每1～2月复查PRL，根据PRL高低调整用药剂量，直至停药观察。为防止停药后PRL的反跳现象，药量应逐步递减。&&&& 服溴隐亭同时在月经第5天开始加用CC50mg，qd，必要时可增加CC用量，若无效时才改用HMG.。卵泡成熟时注射HCG。虽然无证据表明溴隐亭对胎儿有害，但确诊妊娠后仍应立即停药。&溴隐亭副反应主要出现于治疗初期及剂量较大时。总的副反应发生率为40.8%，因副反应而中止治疗者占5%～10%。常见副反应为消化道反应，恶心、呕吐、食欲不振及便秘，头晕、头痛、视力改变，剂量过大时偶可出现幻觉及晕厥等。这些副反应具有剂量依赖性，减量或停药后可自行消失。&&
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