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去乙酰化酶
去乙酰化酶
...X-527是SIRT1的选择性可逆抑制剂，对SIRT2和 SIRT3也有一定的抑制作用；烟酰胺(nicotinamide)是class III 去乙酰化酶(Sirtuins，即SIRT1-7)可逆抑制剂；丁酸钠(sodium butyrate)是class I/II 去乙酰化酶可逆抑制剂。各种抑制剂的具体信息请参考附表2。
基于14个网页-
哺乳类动物目前有7个长寿蛋白(Sirtuins)，其功能不尽相同。目前研究者己经在染色质中发现Sirt7，但是还没有清晰的催
基于7个网页-
沉默信息调控因子2样蛋白（Sirtuins）是一类在所有生命体内广泛存在的序列保守的蛋白质家族，可介导卡路里限制相关的健康获益机制，在包括哺乳动物在内的多种生物体中...
基于6个网页-
第三类去乙酰化酶
What is equally interesting is that both the TOR pathway and the one controlled by sirtuins are also affected by caloric restriction.
同样有意思的是，TOP路径和受去乙酰化酶控制的个体都受到了卡路里限制的影响。
In his view, ageing is about the accumulation of damage, and is not under tight genetic control. Sirtuins will, he says, probably be but a small part of a more complicated picture.
Rattan博士认为老化是损伤的不断积累，而且老化并未从基因上得到严格的控制。他说， 去乙酰化酶也许只是更纷繁复杂的情形中很小的一部分。
Another blow came in 2009, when biologists at Pfizer reported that SRT-1720 and other resveratrol mimics did not activate sirtuins and did not have any beneficial effects in fat mice.
2009年再次遭受打击，辉瑞公司生物学家报道说SRT-1720以及其他类白藜芦醇药物不能够激活去乙酰化酶，并且对肥胖大鼠并无任何有益作用。
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- 来自原声例句
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能量限制通过激活沉默信息调节因子2相关酶1信号通路抑制小鼠卵泡发育和消耗
&&&&&&&&&　　近期，汕头大学医学院第一附属医院妇产科研究人员发表论文，旨在探讨能量限制（CR）是否通过激活沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）信号通路调控雌性小鼠卵泡发育和卵巢寿命。研究指出，CR通过激活SIRT1信号抑制成年雌性小鼠原始卵泡的激活以及卵泡发育与消耗，保持卵巢中卵泡的储备量，从而延长卵巢寿命。该文发表在2014年第02期《汕头大学医学院学报》杂志上。 　　雌性C57BL/6小鼠随机分为
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　　近期，汕头大学医学院第一附属医院妇产科研究人员发表论文，旨在探讨（CR）是否通过激活沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）信号通路调控雌性和卵巢寿命。研究指出，CR通过激活SIRT1信号抑制成年雌性小鼠原始卵泡的激活以及卵泡发育与消耗，保持卵巢中卵泡的储备量，从而延长卵巢寿命。该文发表在2014年第02期《汕头大学医学院学报》杂志上。
　　雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组、CR组和（SRT1720）干预组；观察3组摄食量、体质量变化；26周后取小鼠卵巢、内脏脂肪称重，卵巢组织切片经苏木精-伊红染色，计数不同发育阶段的各级卵泡数；用Western'blot检测卵巢中SIRT1、FOXO3a、NRF1、SIRT6和p53的蛋白表达水平。
　　SRT1720和CR组体质量、卵巢及内脏脂肪重量相似，但均比对照组轻（P&0.05）。3组卵巢中卵泡总数相似。SRT1720和CR组存活卵泡数和闭锁卵泡数相似，但存活卵泡数均比对照组多（P&0.05），闭锁卵泡数均比对照组少（P&0.05）。SRT1720和CR组原始卵泡数、窦状卵泡数和黄体数均相似，但原始卵泡数均比对照组多（P&0.05），窦状卵泡数和黄体数均比对照组少（P&0.05）。Western&blot显示SRT1720和CR组卵巢SIRT1、FOXO3a、NRF1、SIRT6和p53蛋白表达水平相似，且SIRT1、FOXO3a、NRF1和SIRT6蛋白水平均高于对照组（P&0.05），而p53蛋白水平均低于对照组（P&0.05）。
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Product Type
Inhibitory Selectivity
Catalog No.Inhibitor Name SIRT1SIRT2SIRT3SirtuinOther
A10377****A12226***A15902****A14221**A14225***A12305****p53
1.Hover mouse over " * " to view the IC50 value.(A few compounds have proven potency but without published IC50 data.)
2.For more details about the compound, click on the product name of your interest.
3.The higher the number of " * " is, the more potent the inhibitor or activator is.
4."" refers to compounds which do inhibitory effects on the related isoform, but without specific value.
Catalog No.
Product Name
Application
Product Information
A15902 SALE
Selective SIRT2 抑制剂
SirReal2 is a potent and selective Sirt2 inhibitor with IC50 of 140 nM.
SIRT1 Activator
SRT 1720 is a selective activator of human SIRT1 (EC1.5 = 0.16 μM) versus the closest sirtuin homologues, SIRT2 and SIRT3 (SIRT2: EC1.5 = 37 uM??SIRT3: EC1.5 > 300 uM).
A10862 SALE
SIRT1 Activator
SRT1720 is an inhibitor developed intended as a small-molecule activator of the sirtuin subtype SIRT1.
SIRT2 抑制剂
AK-1 inhibits SIRT2 selectively over SIRT1 and SIRT3.
A14225 SALE
SIRT2 抑制剂
AGK2 is a potent, and selective SIRT2 inhibitor with IC50 of 3.5 μM.
SIRT1 activator
SRT2104 (GSK2245840) is a selective SIRT1 activator involved in the regulation of energy homeostasis. Phase 2.
SIRT1 抑制剂
Inauhzin is a potent SIRT inhibitor, which effectively reactivates p53 by inhibiting SIRT1 activity, promotes p53-dependent apoptosis of human cancer cells without causing apparently genotoxic stress.
A12305 SALE
p53 activator
Tenovin-6 is a analog of tenovin-1. Tenovin-6 inhibits the protein deacetylase activities of purified human SIRT1, SIRT2, and SIRT3 in vitro with IC50 values of 21, 10, and 67 uM, respectively.
SIRT2 抑制剂
AK-7 is a cell- and brain-permeable inhibitor of SIRT2 (IC50 = 15.5 μM).
A10388 SALE
Fisetin is a flavonol, a structurally distinct chemical substance that belongs to the flavonoid group of polyphenols. It can be found in many plants, where it serves as a colouring agent. Possible anti-aging, anti-inflammatory, anti-cancer, and anti-viral properties of fisetin are under active scientific investigation.
A10377 SALE
SIRT1 抑制剂
EX 527 is a potent and selective SIRT1 class III histone deacetylase enzyme inhibitor with IC50 of 38 nM in a cell-free assay.
A12226 SALE
sirtuin 抑制剂
Sirtinol is a cell-permeable, specific inhibitor of sirtuin NAD-dependant histone deacetylases. It is a specific SIRT1 and SIRT2 inhibitor with IC50 of 131 μM and 38 μM in cell-free assays, respectively.
Mechanism of action
& 2016 AdooQ BioScience. All Rights Reserved.Sirtuin：卡路里限制的获益之门(医学论坛网)
7月29日消息 -
中国有句老话“若要身体安，耐得三分饥和寒”，此话不仅对现代人由于暴饮暴食导致的肥胖症及相关代谢性疾病很有针对性，而且就现代生物学角度而言，也确实是真知灼见。
“卡路里限制”的由来
早在20世纪30年代，美国科学家麦凯（Mckay）就发现，限制大鼠喂食可延长其寿命。后续研究表明，这种寿命延长作用与食物成分无关，而与食物中的卡路里（热量）含量有关，因此这种现象被称为“卡路里限制”或“饮食限制”。
卡路里限制既能延长多种动物的寿命，又能有效减少衰老相关疾病的发生，包括糖尿病、肿瘤、疾病以及神经退化性疾病。对自愿限制饮食人群的研究发现，减少热量摄入对人类有促进健康的作用。这些有趣的现象促使科学家寻找其中的生物学机制，以期研发出抗糖尿病、抗肿瘤甚至抗衰老的新药。
Sirtuin基因家族及其相关蛋白
自20世纪80年代起，美国麻省理工学院兰尼·盖伦蒂（Lenny
Guarente）及其同事用酵母菌进行衰老研究，他们发现酵母菌中的Sir2基因有重要的调节衰老作用，不仅如此，Sir2还能被卡路里限制激活，从而介导卡路里限制的抗衰老作用。
高等生物有7个与Sir2类似的Sirtuin基因（Sirt1~7），其中Sirt1、Sirt6和Sirt7的蛋白产物存在于细胞核内，Sirt2编码的蛋白通常在细胞质内，而Sirt3、Sirt4和Sirt5的产物则位于线粒体内。Sir2及其相关蛋白具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）依赖性组蛋白去乙酰基转移酶活性。
Sinclair创办的公司（Sirtris）又报告了其所发现的更专一的Sirt1激活剂——SRT1720，可用于治疗肥胖、2型糖尿病和脂肪肝研究模型db/db小鼠的糖尿病以及高脂饮食状态下的胰岛素抵抗。
尽管目前对白藜芦醇以及SRT1720是Sirt1激活剂的真实性尚存争议，但Sirtuin蛋白是重要的生理调控因子的观点已经被广泛接受。
Sirtuin基因家族的表达及调控
Sirtuin基因表达及活性受到饮食摄入、环境温度、昼夜节律和氧化应激等影响。此外，Sirtuin可以去除多种底物蛋白的乙酰化基团，从而调节其底物蛋白的功能。仅Sirt1底物蛋白至今已被发现多于40个，包括肿瘤抑制基因p53、叉头转录因子（FOXO）、核因子（NF）κB和共激活因子1α（PGC-1α）。通过不同的底物，
Sirt1可以调控细胞的生长、分化、凋亡和自噬等多种功能，下文将着重介绍Sirt1基因的代谢调控功能（图），并对Sirtuin家族中的其他成员进行简介。
Sirt1基因的多种代谢调控功能
在肝脏中，卡路里限制或禁食能增加Sirt1蛋白表达，而高脂饮食的作用则相反。Sirt1通过修饰底物PGC-1α、FOXO1、转录信号转导子与激活因子（STAT）3及CREB调节的转录共激活子（CRTC）2调控肝脏葡萄糖的产生，还能通过肝脏X受体（LXR）调节胆固醇及脂肪代谢平衡，此外，Sirt1还能通过激活磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPK）来调控肝脏功能。
在肌肉组织中，Sirt1通过生肌调节因子（MyoD）和肌细胞增强因子（MEF）2D的去乙酰化来抑制细胞分化，还可通过PGC-1α和PGC-1β的去乙酰化来增加肌肉线粒体数量及脂肪氧化代谢。
在脂肪组织中，Sirt1能抑制细胞分化并增加脂肪分解，还能与过氧化物酶体增殖物活化受体（PPAR）γ结合，从而抑制部分PPARγ调控的基因表达。Sirt1也能调节脂联素的表达和分泌。
在胰岛β细胞中，Sirt1能抑制解偶联蛋白（UCP）2的表达，进而增强葡萄糖刺激下的胰岛素分泌。
Sirt1能增强胰岛素信号传导：一方面直接与胰岛素受体底物（IRS）1及IRS-2结合并增强IRS磷酸化；另一方面通过降低酪氨酸蛋白磷酸酯酶（PTP）1B表达或磷酸酶与张力蛋白同源物（PTEN）去乙酰化来抑制这两个磷酸酶对胰岛素信号传导的负调控作用。
Sirt1的代谢调控作用也在小鼠模型中获得证实。数个Sirt1转基因小鼠模型均显示，增加Sirt1表达导致机体代谢率升高和胰岛素敏感性增加。在高脂喂养条件下，Sirt1转基因小鼠脂肪肝及炎症反应发生风险都有所降低。在小鼠下丘脑阿片促黑皮质素原（POMC）神经中特异性敲除Sirt1导致高糖喂食状态下脂肪组织增加，揭示了Sirt1在POMC神经中调控机体代谢率以及交感神经激活脂肪组织的作用。
其他Sirtuin基因功能简介
除外Sirt1，饮食限制及禁食也能增加Sirt2和Sirt3表达。在脂肪组织中，Sirt2能通过FOXO1去乙酰化增进FOXO1和PPARγ的抑制性结合来阻断细胞分化。
Sirt3在棕色脂肪组织中的表达会随环境温度变化而改变，寒冷能增加Sirt3的表达。在棕色脂肪细胞中，Sirt3能促进PGC-1α和UCP1表达及线粒体功能，从而增加细胞耗氧，这一结果显示出Sirt3对棕色脂肪细胞适应性产热的促进作用。在Sirt3敲除小鼠的线粒体内，多种蛋白的乙酰化明显增加。研究表明，Sirt3有多种线粒体蛋白底物，包括呼吸链复合物Ⅰ亚基以及在脂肪酸氧化中起重要作用的脂酰辅酶A脱氢酶。Sirt3缺失造成脂肪酸代谢降低及ATP含量下降。
另两个位于线粒体的Sirtuin，Sirt4和Sirt5也有各自的底物与功能。目前已知Sirt4能添加二磷酸腺苷（ADP）核糖基团至谷氨酸脱氢酶上，从而抑制该酶活性。在胰岛β细胞中，饮食限制能降低Sirt4的表达，而Sirt4则通过抑制谷氨酸脱氢酶来降低氨基酸刺激下的胰岛素分泌。Sirt5具有调控尿素循环的重要作用。尿素循环中的氨基甲酰合成酶（CPS）1是Sirt5的底物，禁食能增加Sirt5在肝脏中的活性，Sirt5则通过去乙酰化激活CPS1来促进尿素循环。
和Sirt7都存在于细胞核内。最近研究发现，Sirt6可作为缺氧诱导因子（HIF）1α辅阻遏物。在Sirt6敲除小鼠中，HIF-1α活性增加，其所调控的葡萄糖代谢的基因表达也增加，相应的机体葡萄糖吸收与代谢增强，结果导致低血糖。Sirt7敲除小鼠的寿命会缩短，且该小鼠也会罹患心肌肥大和心肌炎症。
综上所述，
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