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如果这个世界上有一种感情是牢不可破的，那便是血浓于水的亲情；如果这个世界上有一个人是要倾其所有去寻…111-Wnt信号通路在肿瘤靶点治疗中的研究.ppt-学路网-学习路上 有我相伴
111-Wnt信号通路在肿瘤靶点治疗中的研究.ppt
来源：DOCIN &责任编辑：李志 &
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这些突变均可导致Wnt途径的异常活化和各种肿瘤发生。邓禄普maxx050+汽车轮胎255/55r19111w有进口的吗答：你好，没有的，这个牌子就是国内的，防抓取，学路网提供内容。22 展望33 Wnt信号传导的途径 分支 分支 经典Wnt途径 Planer细胞极 性通路 Wnt/Ca+通路 该通路由Wnt5a或Wntll激 活,通过钙调蛋白依赖激 酶、钙调磷酸酶以及转录 因子NFAT起作用。麻烦给发个艳111照777门的链接，谢谢w百...答：防抓取，学路网提供内容。调控细胞骨架的 重排,其主要作 用是对胚胎发育 进行阶段性调控 44Wnt/β一catenin信号通路的组成成员及功能实现 Wnt Wnt家族分泌性相关蛋白 家族分泌性相关蛋白(Wnt) (Wnt) 跨膜受体卷曲蛋白 跨膜受体卷曲蛋白(Frizzled (Frizzled，，Frz) Frz) 辅助性受体低密度脂蛋白受体相关蛋白 辅助性受体低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6 (LRPS/6) 5/6 (LRPS/6) 松散蛋白 松散蛋白(Dishevelled (Dishevelled，，Dsh Dsh，，Dvl) Dvl) 糖原合成酶激酶一 糖原合成酶激酶一3β (GSK 轴蛋白轴蛋白(Axin) (Axin) 结直肠腺瘤性息肉 结直肠腺瘤性息肉(ApC) (ApC)蛋白 蛋白 ββ一连环蛋白 一连环蛋白(β (β一一catenin) catenin) 酪蛋白激酶 酪蛋白激酶1(CK1) 1(CK1) 核内转录因子 核内转录因子TT细胞因子 细胞因子(TCF)/ (TCF)/淋巴样增强因子 淋巴样增强因子(LEF) (LEF)家族 家族 55 功能实现： 胞膜外配体Wnts蛋白同时与7次细胞跨膜的Frezzled受体 和辅助性受体LRP5/6结合后开启Wnt/β一catenin信号通 路的传导，并活化胞质内Dsh蛋白，活化的Dsh蛋白能抑制 由APC蛋白、GSK一3β、Axin、β一catenin等形成的降解 复合体中关键成分GSK一3β的活性，使β一catenin不被 GSK一3β磷酸化从而避免了泛素蛋白酶体对其识别和降解， 进而在胞质中逐渐积聚。防抓取，学路网提供内容。当β一catenin在胞浆中积聚到 一定浓度时就开始向细胞核转移，并与胞核内的转录因子 TCF/LEFs结合导致β一catenin的下游靶基因的启动因子 暴露出来而被激活表达，如激活c一myc、cyclin-D1、 survivin、gastrin、VEGF、ASEF等而导致细胞异常增殖。书上写到詹姆在行军打仗途中，听说布蕾妮出现了就放下一切去找她，很可能因此落入陷阱，两人感情可见一斑。似乎两人把对方当成世上唯一的知己，所有内心的话都说了，而且对方是能激发自己内在的骑士精神，变成“更好的人”的那个人。个人觉得不是爱情胜似爱情。防抓取，学路网提供内容。66 Wnt Wnt 77 在正常成体细胞中，胞质内的β一catenin大部分与胞膜 粘附蛋白E一cadherin及α一catenin结合形成复合体参与 细胞骨架的调节，维持同型细胞的粘附，防止细胞转移， 少部分游离的β一catenin在胞浆内被降解复合体磷酸化 后由泛素蛋白酶体识别并降解，保持胞内β一catenin低 水平状态。9月5日-9月10日，女排大冠军杯将在日本举行，这是中国女排时隔12年以后再一次参加该项赛事，对手是美国队、巴西队、俄罗斯队、韩国队和东道主日本队。本次日本之行的最大看点，莫过于郎平指导的回归，她因做手术错过了之前的瑞士精英赛和女排大奖赛。现在，完成全运会任务的女排姑娘正在郎指导的带领下进行恢复训练。不过，郎导在大冠军杯的比赛中接管主教练职责还是执行教练安家杰继续指挥作战仍是疑问。8月30日，中国防抓取，学路网提供内容。显然， β一catenin在这条信号通路中扮演着 极其重要的的作用，是整条通路的关键枢纽分子，它由胞 浆向胞核的转位被认为是该信号通路被激活后行使功能的 标志。胎盘是什么？胎盘能不能吃？胎盘能不能吃，老早就有相关争论了，吃的人也从未曾中断过。胎盘是什么？胎盘，别名胞衣、胎衣等，是哺乳动物妊娠期间由胚胎的胚膜和母体子宫内膜联合长成的母子间交换物质的过渡性器官。防抓取，学路网提供内容。88 Wnt通路与其他信号通路在肿瘤形成过程中的crosstalk 肿瘤信号通路是一个非常复杂的网络系统，大部分情况 肿瘤信号通路是一个非常复杂的网络系统，大部分情况 下并非独立发挥作用。缅甸除了在仰光公盘标的料，其他都属于走私翡翠。由于各种原因，缅甸走私翡翠越来越多，被查的走私料，有的归缅甸政府再上公盘标，另外如果刚被查，货主得知消息了，检查站还没上报，就可以找关系花钱赎回来，这个钱防抓取，学路网提供内容。同样 下并非独立发挥作用。从理论上说，在三观相符，性格合拍，臭味相投的前提下，同居是可以在一定程度上降低生活成本的。相信这一点，大家在租房的时候会有很大的感受，合租和独居是完全不同的体验。只是但凡有一定租房经验的人都知道，想要防抓取，学路网提供内容。同样Wnt Wnt信号通路的在肿瘤形成过 信号通路的在肿瘤形成过 程中的传导或转录调控机制是通过和其他的信号通路之 程中的传导或转录调控机制是通过和其他的信号通路之 间的““通讯通讯””得以实现的。骗子你拿去假银行也会鉴定是真的，目的骗你鉴定费和拍卖费用。你如果不相信，你随便拿几个去，让他们鉴定都是真的，值几十万到上:百万一个，让你出鉴定费几千或上万，再委托他们拍卖，让你交拍卖费多少多少。。。。防抓取，学路网提供内容。得以实现的。目前中国被称为三大最难考证的职业是什么?　1，注册会计师注册会计师，是指取得注册会计师证书并在会计师事务所执业的人员，英文全称CertifiedPublicAccountant，简称为CPA，注册会计防抓取，学路网提供内容。wnt wnt与与TGF TGF--β /Smad /Smad途径之间的通讯途径之间的通讯 wnt wnt与多条信号通路的相互通讯 与多条信号通路的相互通讯 wnt wnt与与NF NF--κB κB信号通路之间的通讯 信号通路之间的通讯 99 展望10 10 Wnt信号通路与肿瘤的关系 Wnt Wnt途径的异常活化在细胞癌变、肿瘤发生 途径的异常活化在细胞癌变、肿瘤发生 及肿瘤侵袭性过程中具有重要作用，当 及肿瘤侵袭性过程中具有重要作用，当Wnt Wnt 基因本身或通路其他任一成员因素发生变 基因本身或通路其他任一成员因素发生变 化使其不正常活化时，均有可能引起肿瘤 化使其不正常活化时，均有可能引起肿瘤 的发生。生活中的兄弟姐妹成年后的变化是大多数，因为岁数大了都能独立生活了，一般会有以下几种情况；一是付出多的嫌他们不感恩，自己还像以前那个口气说话发现他们不买账了，觉得自己付出的喂了狗了。二是因对父母的教孝问题有差异，做的好门子女惯用自己的敬孝方式来教育其它人，甚止指责较多，而这种方式令对方反感，尤其是媳妇，女婿，虽着老人故去来个爆发，以各奔东西的方式而结束胞兄姐弟的情谊。三是因为财产继承产生不可俞合的分歧，展开老死不相往来的阵势断交。四是虽着树大分枝，原妈的同胞手足阵营发生了变化，分帮结派，选边站队，张三说李四的不好，李四说麻五的不丈义，形成对立阵营。但随着年岁的增长，情况会有所改变，必竞是同胞吗。防抓取，学路网提供内容。的发生。11 11 研究显示，已发现在人类多种恶性肿瘤中存在异常 研究显示，已发现在人类多种恶性肿瘤中存在异常Wnt Wnt蛋蛋 白信号。喜欢聊骚的，不论男人抑或是女人，多数都有一颗无处安放的心。这个原因，有两个。一是，这类人本就不懂感情是什么？思维方式比较浅薄，不论做什么事都不太懂，也不太会在乎别人的感受，只知道自己快活就好的，比较自防抓取，学路网提供内容。白信号。lozzo lozzo等通过对 等通过对100 100多份正常和肿瘤组织及 多份正常和肿瘤组织及10 10个个 人类肿瘤细胞系的研究发现 人类肿瘤细胞系的研究发现 在乳腺癌、肺癌、前列腺癌及黑色素瘤中均存在 在乳腺癌、肺癌、前列腺癌及黑色素瘤中均存在 Wnt Wnt一一5amRNA 5amRNA的过度表达， 的过度表达， 尤其是在乳腺癌中的表达异常明显。这个我有特意研究过，一般有骨盆前倾的人都有这个问题，我前女友就不能做“亚洲蹲”她骨盆前倾，而且她遗传她妈，同样她妈也是骨盆前倾的，一样不能蹲。得垫着脚或者穿高跟坡跟鞋。骨盆前倾的人臀部看上去很翘，屁股往上抬的，身体会前倾，所以在蹲下的时候骨盆角度并没有变化，身体还是前倾，如果让身体不前倾，硬来，那就要往后倒了。我让我前女友反复试了好多遍，所以这个姿势很难让他们蹲的舒服。同样我观察过老外的身体结构，防抓取，学路网提供内容。尤其是在乳腺癌中的表达异常明显。一般情况下都是狗妈妈用嘴咬破吃掉胎膜的，狗妈妈也帮宝宝把脐带咬断。如果不会，当然是主人帮忙破胎膜了。胎膜破了之后用消过毒的剪刀给小狗把脐带剪断，然后消毒。实在不会可以找宠物店或者宠物医院帮忙破啊。小狗防抓取，学路网提供内容。另外有报告指出 另外有报告指出Wnt Wnt蛋白拮抗剂分泌相关性曲卷蛋白 蛋白拮抗剂分泌相关性曲卷蛋白SFRP SFRP--ll和和SFRP SFRP一 一55 的后天性失活与人类乳腺癌症及其预后密切相关。答案是有的，先吐槽一下这个问题，什么鬼。一，骑士，作为卫冕冠军，也是勇士挑战的对象，克利夫兰的球风可以说和勇士截然不同，进攻端，克利夫兰凭借着突破分球，加上一群顶级射手，他们有联盟最好的突破手，欧文詹防抓取，学路网提供内容。的后天性失活与人类乳腺癌症及其预后密切相关。应该这样说，在都没成家之前，兄弟姊妹之间的关系还是挺好的，但很多婚后又是一种样子了。姊妹还好点，嫁出去的姑娘泼出去的水，对兄弟之间并没有什么利益瓜葛，偶尔回次娘家还稀罕的不得了，再给小侄子买点礼物，那防抓取，学路网提供内容。胞内WntWnt抑制因子 抑制因子WIF WIF一一11减少或 减少或WIN WIN基因的甲基化突变 基因的甲基化突变 均可诱发食管癌和鼻咽癌及垂体瘤。研究发现，几乎所有的动物都具有群体意识，而作为狼这一群体意识会更为突出，研究证明一只离群的狼是会很快死去的。狼也就是狗狗的祖先之一，因此狗狗的群体意识非常的强烈。　　经过繁衍，狗狗的群体意识一直保留着防抓取，学路网提供内容。均可诱发食管癌和鼻咽癌及垂体瘤。奇葩穿帮镜头，笑的不要不要的群演穿帮：后面的，你让让，这是在拍电视剧，你抢镜了，就是说你的，快点让一下。时间硬伤：明朝的时候才有玉米传过中国,但是剧中是南北朝,那个时候是没有玉米,这可是提前出现了一千防抓取，学路网提供内容。12 12 Wnt Wnt通路的成员蛋白 通路的成员蛋白、、转录因子或基因的异常 转录因子或基因的异常，，诱诱 发通路异常活跃 发通路异常活跃 FZD FZD受体 受体 GSK GSK--3β DisheveledDisheveled蛋白 蛋白 β--catenincatenin基因 基因 APC APC基因 基因 Axin Axin基因 基因 13 13 β-catenin基因 β-catenin基因的 突变可避免降解 复合体中的GSK一3p 和CK1对其磷酸化 从而激活下游通路。和农村大姐学会一道鸡蛋的做法，简直是懒人和吃货的福音，做法简单还好吃鸡蛋有很高的营养价值，是优质蛋白质、B族维生素的良好来源，还能提供一定数量的脂肪、维生素A和矿物质，是各种食物中所含蛋白质最高的，鸡蛋吃法是多种多样的，有煮、蒸、炸、炒等。这道鸡蛋的做法简单而又营养丰富，没有过多的调料，保持了食材的原汁原味，不油腻，猪肉口感软嫩，鸡蛋鲜香，做法还简单，没有厨艺也能做出的美味菜肴。【乡村卧鸡蛋】主料：鸡蛋5个、猪肉200克、辅料：小葱1棵、姜1片、花椒粉1茶匙、盐2克、生抽酱油2汤匙、料酒1/2汤匙制作方法：食材备齐，小葱洗净，切成葱花将猪肉剁成末，加入一半的葱花，在加入盐，花椒粉，料酒搅拌均匀防抓取，学路网提供内容。β-catenin的突变在 许多肿瘤的形成中 起重要作用。ummm首先我想声明我推荐的这款是付费的，免费的功能也还可以，当然文末有惊喜啦。现有的思维导图软件有很多，我这里极力推荐一款――Xmind，这绝对是行业的最强思维导图软件，采用了国际先进技术，许多牛人防抓取，学路网提供内容。在结直肠癌、甲状腺癌、 肝癌、卵巢癌细胞中 检测到β-catenin 突变率高达50%以上， 胃癌细胞中β-catenin 突变率也近30%。农村留守妇女在农村的发展中做出了巨大的贡献，她们忍受着农村恶劣的环境，吃苦耐劳，相夫教子，照顾老人小孩，同时还要忍受新婚离别的难受。此前有媒体报道，农村留守妇女的比重越来越大，农村青壮年劳动力都去了外防抓取，学路网提供内容。14 14 APC基因 APC基因是1种 与人类许多肿 瘤密切相关的 抑癌基因，是 β-catenin的 负性调节因子。大清铜币版式繁多，尤以当十者为最。多位清帝在位时发行过铜币来作为流通货币，铜币的使用具有重要的现实意义和历史意义，使交易逐渐便利起来。而如今，大清铜币也具有一定的收藏价值，许多收藏家对大清铜币爱不释手防抓取，学路网提供内容。APC的突变可导 致结肠上皮细胞 过度增生形成息 肉，并可逐渐恶 变成结肠癌。理想很丰满，现实很骨感。记得曾有媒体报道，孙俪在某次接受采访时曾说过自己小时候鼻梁很塌，于是就用夹子夹，后来就变得又高又挺了。看到这，你是不是也心动了呢？别着急，看报道要看全，人家孙俪确实是小时候鼻梁防抓取，学路网提供内容。约 85%的结肠癌与 APc基因的突变 或失活有关。割双眼皮组：1、周星驰2、张家辉3、郭敬明4、金城武5、罗志祥6、甄子丹7、成龙这些仅仅只是割双眼皮的而已……娱乐圈的整容更是普遍，况且粉丝和明星的审美也在不断地提高，整容成为一种保持美丽的常态。其实防抓取，学路网提供内容。Csepregi等在 50例肝脏肿瘤 中发现有29例 (63.1%)存在 APC基因启动子 甲基化使APC蛋 白表达过低。首先，分两种情况分析一下。第一种，你辞职，你没有收入，你孩子的奶粉钱要老公出钱，然后这几年你得一直围着孩子转，其他什么事情都做不了，更不用说学习进修了。三年后，孩子上学，你再平地起。每二种，你不辞职，防抓取，学路网提供内容。15 15 Axin基因 Axin基因作为Wnt信号通路的负性调节因子抑制肿瘤的 发生，Axin基因在肝癌细胞中存在较高的突变率。农村家家户户都有也就是我们常说的猪槽，牛槽，狗槽现在的农村今非昔比越来越现代化了农民家里家里的物件更新换代了好几茬现在扔的扔，不要的不要但是很多人开始热衷收集以前农村的旧物件有些还不便宜呢就像这个猪食防抓取，学路网提供内容。通过直接 通过直接DNA DNA测序法发现 测序法发现36 36例肝细胞癌合并肝硬化 例肝细胞癌合并肝硬化 患者中 患者中,,有有99例存在 例存在Axin1 Axin1第第33一 一55外显子基因突变。哈勃望远镜的光学系统是卡塞格林式反射系统，主镜是双曲面反射镜，口径为2.4米，重828千克，次镜也是双曲面反射镜，口径为0.3米，重12.3千克。目标星光经过主镜收集反射到副镜，再由副镜反射到主镜中心防抓取，学路网提供内容。外显子基因突变。【透视眼少女】据美媒报道，迈阿密14岁少女LauraCastro具有一双神奇透视眼，她可以清楚看到木板，石头、钢板，甚至4英寸厚水泥后的景象。出生时她还正常，10岁时眼球变成白色，逐渐发现自己具备这功防抓取，学路网提供内容。检测阳性率达 检测阳性率达25% 25%，，24 24例肝癌细胞中缺乏 例肝癌细胞中缺乏Axin Axin蛋白 蛋白 或表达水平降低，阳性率高达 或表达水平降低，阳性率高达66.7% 66.7%。当年小沈阳凭借着《不差钱》一夜爆红可以称得上是娱乐圈的奇迹，可惜的是后面的小沈阳一直都是那样，再也没有突破，现在关于小沈阳的话题真的可以用稀有来形容。宋小宝可就不一样了，如今的宋小宝可谓是喜剧界的大腕防抓取，学路网提供内容。。16 16 FZD受体 FZD受体的异常表达可见于多种 恶性肿瘤，消化道肿瘤细胞中FZD表达 明显高于正常粘膜组织， 不同胃癌细胞株中就存在FZD家族 多个成员的异常表达。不投入欧冠很难出成绩现在米兰也就能凑出一套阵容打欧冠是不够的kaka走了之后也缺乏核心和领袖小罗本来是扮演这个角色的但是对于小罗的问题俱乐部和教练意见有分歧另外球队处于新老交替和重建阶段年轻队员目前还防抓取，学路网提供内容。FZD FZD受体 受体 FZD FZD受体 受体 17 17 Disheveled蛋白 Disheveled蛋白是和FZD受体一样也是Wnt通路的 正性调节因子，Dsh蛋白的异常过多表达在一些 肿瘤细胞中被检测到。汽车的轮胎是唯一与地面接触的部件，无论好的路面还是差的路面，轮胎一直在地上滚动，难免会有些磕磕碰碰，被钉子扎或者卡入很多石子，其中这个卡了石子是非常常见的，有些人看着石子在里面就觉得难受，想把它抠出来防抓取，学路网提供内容。98例人类浸润性乳腺导管癌组织细胞中30%检测 到胞浆或核内存在disheveled蛋白异常表达。又一年开学季，家长们都有一种松口气的感觉，熊孩子们终于回学校了。还有一批特殊的家长很焦虑，就是幼儿园小班刚刚入学的小朋友家长，他们都会问：孩子每天早上哭闹不肯上幼儿园怎么办？其实，分离和环境变化对每个防抓取，学路网提供内容。18 18 GSK一3β是通路的负性调节因子， 其异常突变或失活可活化 Wnt信号通路而引起与肿瘤发生。19 19 展望20 20 Wnt信号通路为靶点的肿瘤基因治疗因此,Wnt信号通路具有较好的抗肿瘤靶向作用。Wnt信号通路的异常活化在细胞癌变肿瘤发生 及肿瘤侵袭性过程中具有重要作用, 阻断异常的Wnt信号通路可以抑制肿瘤细胞增殖， 诱导肿瘤细胞凋亡。21 21 细胞膜水平的 细胞膜水平的 抗肿瘤靶点治 抗肿瘤靶点治 细胞膜水平的细胞膜水平的 抗肿瘤靶点治 抗肿瘤靶点治 胞内通路成员胞内通路成员 蛋白水平的抗 蛋白水平的抗 肿瘤靶点治疗 肿瘤靶点治疗 胞内通路成员 胞内通路成员 蛋白水平的抗 蛋白水平的抗 肿瘤靶点治疗 肿瘤靶点治疗 核内TCF/LEFsTCF/LEFs--ββ --catenin catenin复合体 复合体 水平的抗癌靶点 水平的抗癌靶点 治疗 治疗 核内TCF/LEFsTCF/LEFs--ββ --catenin catenin复合体 复合体 水平的抗癌靶点 水平的抗癌靶点 治疗 治疗 ββ一一catenin catenin水水 平的抗肿瘤靶 平的抗肿瘤靶 点治疗 点治疗 ββ一一catenin catenin水水 平的抗肿瘤靶 平的抗肿瘤靶 点治疗 点治疗 目前针对Wnt信号通路为靶点的抗肿瘤 治疗包括以下几个方面: 22 22 细胞膜水平的抗肿瘤靶点治疗 近年来，随着对抗肿瘤药物曲妥单抗(trastuzumab)的研 发成功后，人们对生长因子及膜外受体的靶点肿瘤治疗研 究越发感兴趣。通路下游蛋白改变，诱导肿瘤细胞凋亡， 且这种单抗体在活体内同样具有抗肿瘤作用。已有报告称单克隆抗Wnt-1抗体作用于 非小细胞肺癌、乳腺癌、间皮瘤及肉瘤 可抑制Wnt配体与胞膜受体结合， 引起Wnt通路下游蛋白改变，诱导肿瘤细胞凋亡， 且这种单抗体在活体内同样具有抗肿瘤作用。Mazlere，等通过siRNA技术和单克隆抗Wnt-2 Mazlere，等通过siRNA技术和单克隆抗Wnt-2 抗体抑制人体恶性间皮瘤细胞Wnt-2蛋白， 达到抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡的作用。23 23 Wnt Wnt受体拮抗剂根据作用方式分 受体拮抗剂根据作用方式分22类类 直接抑制 直接抑制Wnt Wnt配体与 配体与 FZD FZD受体结合而抑制 受体结合而抑制 Wnt Wnt信号传导， 信号传导， 如分泌型曲卷相关 如分泌型曲卷相关 蛋白家族 蛋白家族sFRPs sFRPs和和 Wnt Wnt抑制因子 抑制因子WIF WIF等等 通过结合辅助性受 通过结合辅助性受 体相关蛋白 体相关蛋白 （（LRP5/6 LRP5/6）抑制 ）抑制Wnt Wnt 信号传导， 信号传导， 如如DKK DKK家族 家族 24 24 胞内通路成员蛋白水平的抗肿瘤靶点治疗 Wnt Wnt信号通路是一条通过胞内许多成员蛋白之间相互作用 信号通路是一条通过胞内许多成员蛋白之间相互作用 而向下传导的非直线性通路，其中许多成员是 而向下传导的非直线性通路，其中许多成员是Wnt/β Wnt/β-- catenin catenin信号通路中的负性调控因子，发挥肿瘤抑制作用。信号通路中的负性调控因子，发挥肿瘤抑制作用。APC APC的的ββ--catenin catenin结合区可作为抗肿瘤靶点抑制肿瘤，将 结合区可作为抗肿瘤靶点抑制肿瘤，将 重组腺病毒 重组腺病毒Ad Ad--CBR CBR植植入入结肠癌细胞 结肠癌细胞(APC (APC突变，野生型 突变，野生型ββ-- catenin) catenin)后， 后，Ad Ad--CBR CBR阻止 阻止ββ--catenin catenin进入核内，抑制 进入核内，抑制ββ-- catenin catenin与转录因子 与转录因子TcF/LEFs TcF/LEFs结合，从而抑制细胞生长并 结合，从而抑制细胞生长并 诱导其凋亡。诱导其凋亡。wnt wnt信号通路负性调节因子 信号通路负性调节因子Axin Axin同样也是抗肿瘤治疗的一 同样也是抗肿瘤治疗的一 个靶点，将载有野生型 个靶点，将载有野生型Axin Axin--11的腺病毒植 的腺病毒植入入伴有 伴有APC APC突变 突变 或或CTNNB1 CTNNB1突变或 突变或Axin Axin--1 1突变的肝癌细胞和结肠癌细胞后， 突变的肝癌细胞和结肠癌细胞后， 能诱导肿瘤细胞凋亡。能诱导肿瘤细胞凋亡。最近研究发现，一种丝氨酸一苏氨酸磷酸蛋白激酶 最近研究发现，一种丝氨酸一苏氨酸磷酸蛋白激酶(PP1) (PP1) 抑制剂能促进 抑制剂能促进CK1 CK1对对Axin Axin的某些特定位点磷酸化， 的某些特定位点磷酸化， 使磷酸化的 使磷酸化的Axin Axin更易于结合到 更易于结合到ββ--catenin catenin降解复合体上， 降解复合体上， 从而促进 从而促进ββ--catenin catenin被降解。被降解。类似的 类似的wnt wnt信号通路负性调节因子 信号通路负性调节因子GSK GSK--3β CK1CK1等理论上具有抑制肿瘤的作用， 等理论上具有抑制肿瘤的作用， 或许是未来研究肿瘤靶点治疗的热门领域。或许是未来研究肿瘤靶点治疗的热门领域。25 25 β一catenin水平的抗肿瘤靶点治疗 Wnt信号通路中 关键枢纽分子 β-catenin 是该信号通路被激活后行使功能的标志。实验证明， 降低胞浆内 β-catenin水平 及抑制胞浆内 β-catenin向核内 转移能有效 抑制肿瘤。因此， β-catenin 是抗癌治疗研究 的重要分子靶位。26 26 利用反义RNA和RNAi技术抑制β-catenin基 因CTNNB1表达。促进游离态β-catenin被降解， 减少胞浆内活化状β-catenin 维持胞内“β-catenin库”平衡，从而抑制β-catenin进入核内激活下游靶基因转录， 发挥抗癌治疗作用。基因水平 基因水平 蛋白水平 蛋白水平 27 27 核内TCF/LEFs-β-catenin复合体水平的抗癌靶点治疗 van van等通过人工破坏 等通过人工破坏 TCF/LEFs TCF/LEFs--β β--catenin catenin复合 复合 体形成，并有效抑制 体形成，并有效抑制Wnt Wnt依依 赖性结肠癌下游靶基因的 赖性结肠癌下游靶基因的 转录表达，从而抑制肿瘤 转录表达，从而抑制肿瘤 生长。生长。van van等通过人工破坏 等通过人工破坏 TCF/LEFs TCF/LEFs--β β--catenin catenin复合 复合 体形成，并有效抑制 体形成，并有效抑制Wnt Wnt依依 赖性结肠癌下游靶基因的 赖性结肠癌下游靶基因的 转录表达，从而抑制肿瘤 转录表达，从而抑制肿瘤 生长。生长。随着 随着TCF/LEFs TCF/LEFs--ββ--catenin catenin复合 复合 体的小分子抑制剂研发的成功， 体的小分子抑制剂研发的成功， 通过小分子抑制剂干扰 通过小分子抑制剂干扰TCF TCF与与 ββ--catenin catenin蛋白以及 蛋白以及TCF/LEFs TCF/LEFs--ββ-- catenin catenin复合体与其他蛋白之间的 复合体与其他蛋白之间的 蛋白 蛋白--蛋白间相互作用的抗癌研究吸 蛋白间相互作用的抗癌研究吸 引了众多学者的兴趣。引了众多学者的兴趣。随着 随着TCF/LEFs TCF/LEFs--ββ--catenin catenin复合 复合 体的小分子抑制剂研发的成功， 体的小分子抑制剂研发的成功， 通过小分子抑制剂干扰 通过小分子抑制剂干扰TCF TCF与与 ββ--catenin catenin蛋白以及 蛋白以及TCF/LEFs TCF/LEFs--ββ-- catenin catenin复合体与其他蛋白之间的 复合体与其他蛋白之间的 蛋白 蛋白--蛋白间相互作用的抗癌研究吸 蛋白间相互作用的抗癌研究吸 引了众多学者的兴趣。引了众多学者的兴趣。Wnt Wnt信号通路的终效应是核内 信号通路的终效应是核内TCF/LEFs TCF/LEFs--ββ--catenin catenin复合体 复合体 启动下游靶基因的转录而诱发肿瘤形成。因此在这一环节是 启动下游靶基因的转录而诱发肿瘤形成。因此在这一环节是 抗癌治疗的重要靶点。抗癌治疗的重要靶点。28 28 TCF/LEFs-β-catenin复合体激活下游靶基因 的转录需要一些协助蛋白参与， 如cAMP效应元件结合蛋白(CBP)的活化， 因此利用小分子抑制剂封闭 CBP的生物功能能有效拮抗下游靶基因 转录因子的激活。导向化合物ICG-001能选择性地结合结肠癌SW480细胞内的CBP， 并抑制其参与TCF/LEFs-β-catenin复合体对下游靶基因转录 的调节，降低下游靶基因，如survivin的蛋白产物表达水平， 抑制细胞增长，诱发细胞凋亡，且凋亡程度呈ICG-001 剂量依赖性。29 29 展望30 30 展望 Wnt Wnt信号 信号传导 传导通路的异常激活与肿瘤关系以及 通路的异常激活与肿瘤关系以及Wnt Wnt信号通路 信号通路 多水平靶点抗癌治疗已成为肿瘤分子生物学的研究热点。多水平靶点抗癌治疗已成为肿瘤分子生物学的研究热点。但是，现在对肿瘤中的异常 但是，现在对肿瘤中的异常Wnt Wnt信号通路的研究尚处起步 信号通路的研究尚处起步 阶段， 阶段，Wnt Wnt信号通路的网络和作用机制还有许多未知 信号通路的网络和作用机制还有许多未知的东 西等待发掘和认识。相信在不久的将来，随着对西等待发掘和认识。相信在不久的将来，随着对Wnt Wnt信号 信号 通路及其成员研究的不断深人，人们对 通路及其成员研究的不断深人，人们对Wnt Wnt信号通路在肿 信号通路在肿 瘤发生发展中的作用机制将会进一步明确，针对 瘤发生发展中的作用机制将会进一步明确，针对Wnt Wnt信号 信号 通路 通路不同基因靶点和高特异性基因药物的开发以及肿瘤的 不同基因靶点和高特异性基因药物的开发以及肿瘤的 分子诊断 分子诊断，都将为肿瘤的诊治提供新的研究领域。，都将为肿瘤的诊治提供新的研究领域。31 31米其林轮胎:265-790R540A111W.这是什么意思?答：265代表轮胎断面宽度，790应是轮外圆直径。R代表子午胎，540A轮圈大小及样式。111代表载荷指数，W速度等级。十字绣111(w)乘114(h)什么意思答：是111格，乘114格，指的是画面的格子数。创维19L111W开机红灯一亮即灭求助？问：19L111W开机红灯一亮即灭，整机无反应，查电源输出正常，更换空白的24C3...答：拿个电筒对到屏照看看有图像就是高压板白屏就事主板逻辑板了
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