哈医大二院怎么样神经外科专家： Lnc-TALC有望成为治疗替莫唑胺耐药性的关键靶点
为胶质母细胞瘤患者治疗提供新方向
Communications》（自然?通讯）上引起国内外神经外科领域高度关注。据悉《Nature Communications》是《Nature》（自然）的子刊，其目的在于发布严谨而颇具综合性并代表某一领域重大进展的研究论文内容涉及自然科学所有领域，是国际综合性期刊领域的顶级杂志其发表的论文代表各个领域内具有重要意义的关键性进展。蒋传路教授团队的研究结果丰富了长鏈非编码RNA 在胶质母细胞瘤患者对替莫唑胺耐药的研究Lnc-TALC或可能成为判断胶质母细胞瘤患者对替莫唑胺是否耐药的一个标记分子，为耐药的膠质母细胞瘤患者提供一个潜在治疗靶点
胶质母细胞瘤（GBM）是胶质瘤家族中最恶性的疾病，俗称为脑癌该病主要发生于成人，男性明顯多于女性好发年龄为40-45岁。主要症状为头痛、呕吐、视物不清部分患者有淡漠、痴呆、智力减退等精神症状。随着肿瘤进一步生长患者可表现为有不同程度的偏瘫、偏身感觉陈碍、失语和偏盲等。
蒋传路教授介绍目前对于胶质母细胞瘤的治疗最好的方式为在一定安铨范围内尽可能多的切除肿瘤并采取STUPP方案放化疗，即在放疗的整个疗程应同步化疗然而，遗憾的是胶质母细胞瘤被发现并积极治疗后Φ位生存期只有14.6月，两年后仍然存活的病人大约只有30%了5年后仍然存活的病人不足10%，生存期短的令人绝望其中最主要原因之一就是患者對化疗药物替莫唑胺产生耐药。
替莫唑胺（TMZ）是治疗胶质母细胞瘤的标准化疗药物它对一部分胶质母细胞瘤患者有效，对一部分患者无效即胶质母细胞瘤对替莫唑胺具有抵抗作用，我们称为替莫唑胺耐药
临床研究发现，从细菌到哺乳动物体内都存在的独特的DNA 修复蛋白——O~6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）在修复 DNA 损伤时同时发挥着转移酶和甲基接受体的作用，能够修复替莫唑胺化疗时肿瘤细胞的DNA损伤导致替莫唑胺无法杀死肿瘤细胞，导致治疗失败虽然较高的MGMT表达水平伴随着胶质母细胞瘤细胞中替莫唑胺耐药的发展，但替莫唑胺耐药的胶質母细胞瘤细胞中MGMT上调的机制尚未阐明成为神经外科领域的研究热点。
蒋传路教授团队利用5个月的时间成功将胶质母细胞瘤细胞LN229诱导为耐药的胶质母细胞瘤细胞229R后利用LncRNA芯片筛选229R和LN229中的差异表达长链非编码RNA，发现有9千多个差异表达的长链非编码RNA研究人员发现，耐药胶质毋细胞瘤细胞中Lnc-TALC表达非常多，它能竞争性地和非编码的单链小RNA miR-20b-3p结合使miR-20b-3p无法抑制酪氨酸受体激酶c-Met的表达。而c-Met是重要的原癌基因与多种腫瘤发生发展相关，可以促进Stat3等磷酸化激活招募组蛋白乙酰化酶p300形成p-Stat3/p300复合物到O~6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）的基因启动子区，结果使MGMT基因啟动子区组蛋白H3乙酰化水平高能促进MGMT的表达，结果导致替莫唑胺耐药
此外，研究人员还从癌症基因组图谱（TCGA）数据库中调查了502 胶质母細胞瘤样本发现c-Met基因对复发胶质母细胞瘤具有重要意义。
据悉胶质母细胞瘤恶性度高，手术切除后的治疗抵抗和肿瘤复发对胶质母细胞瘤的治疗仍是巨大的挑战但临床医生和科学家们一直在努力寻找克服胶质母细胞瘤的方法。本研究结果表明Lnc-TALC有望成为治疗替莫唑胺耐藥性的关键靶点为胶质母细胞瘤的治疗提供新方向。
