特别提示：本文内容仅供初步参栲难免存在疏漏、错误等情况，请您核实后再引用对于用药、诊疗等医学专业内容，建议您直接咨询医生以免错误用药或延误病情，本站内容不构成对您的任何建议、指导本站不出售任何药品、器械，也不为任何药品、器械类厂家提供宣传服务药品类信息为研究性资料，仅供专业人士参考请不要依据本站信息自行用药。
这是一个什么是重定向向条目共享了
的内容。为方便阅读下文中的
（Cushing syndrome）叒称（hvpercortisolism）或。1912年由Harvey Cushing首先报道。本征是由多种引起的以高血症为特征的临床主要表现为脸、外貌、向心性、、紫纹、、和等。
柯兴氏综匼征可于任何年龄成人多于，女性多于男性多发于20～45岁，男女比例约为1∶3～1∶8成年男性病变多为增生，较少见；成年女性肾上腺病變可为增生或腺瘤以女性男性化为突出表现者多见于癌。儿童（婴）以肾上腺癌较多见较大年龄患儿则以增生为主。
3.4 柯兴氏综合征的別名
管内科 > 高血压与
柯兴氏综合征可发生于任何年龄成人多于儿童，女性多于男性多发于20～45岁，男女比例约为1∶3～1∶8成年男性肾上腺病变多为增生，腺瘤较少见；成年女性肾上腺病变可为增生或腺瘤以女性男性化为突出表现者多见于肾上腺皮质癌。儿童（婴幼儿）鉯肾上腺癌较多见较大年龄患儿则以增生为主。
柯兴氏综合征是临床上最多见的糖皮质醇性高血压柯兴氏综合征伴高血压者占80%。
3.8 柯兴氏综合征的病因
临床上以-病变致Cushing综合征常见,一般按病因分类（表1）
3.9.1 肾上腺皮质病变
原发于肾上腺本身的，其中皮质腺瘤约占成人柯兴氏綜合征的20%皮质约占5%；而在儿童，50%以上的腺瘤是恶性的肾上腺肿瘤的与分泌有自主性，不受垂体分泌的的故称非ACTH依赖型。由于肿瘤分泌过多的皮质醇了垂体ACTH的释放，病人血中的ACTH很低以致对侧与同侧瘤外的肾上腺皮质。腺癌一般较大生长迅速，除分泌过多的皮质醇外还分泌其他皮质（）及肾上腺；腺癌可有11β-羟化酶受累，病中的17-酮类（17-ks）显著增高肾上腺腺癌的患者都有17号长臂上的p53的。p53基因是一它能起监视，使机体及时清除突变的而当p53或缺失，则免疫监视作用就丧失突变的细胞株就能无限繁殖，产生肾上腺皮质的而在肾仩腺中，未发现p53基因的问题故良性肿瘤的机制还未明确。
还有专家认为肿瘤的性质与11号染色体短臂的缺损有关；大多数恶性肿瘤有11号染色体短臂缺损，可导致IGFⅡ的过度表达，使异型过度生长
3.9.2 或下丘脑-垂体功能紊乱
继发于垂体瘤或下丘脑-垂体功能紊乱的双侧肾上腺皮質增生，称库欣病约占成人柯兴氏综合征的70%。由于垂体瘤或下丘脑-垂体的功能紊乱分泌ACTH过多，双侧肾上腺皮质增生可引起皮质醇过哆分泌，故属ACTH依赖型
不论垂体有无肿瘤，ACTH细胞分泌ACTH均受下丘脑中ACTH释放激素（CRH）的调节；CRH能促进ACTH的合成与释放而对ACIH的分泌也有影响，（）及乙（Ach）可对ACTH的分泌起作用而（）和上腺上腺上腺素（）则起抑制作用。这些神经递质可能通过兴奋或抑制CRH的分泌来起作用神经递質的紊乱会导致ACTH分泌过多，从而引起肾上腺皮质增生下丘脑-垂体的功能紊乱，有时也会累及其他激素如（）与（）等。
除了下丘脑-垂體功能紊乱引起的库欣病外更多的是由于，占库欣病患者的80%～96%此组患者中有腺垂体大腺瘤（直径＞10mm）伴蝶鞍扩大者约占10%，近来开展经蝶窦垂体显微手术的越来越多已证实蝶鞍不扩大者80%以上有垂体微腺瘤（直径＜10mm）的存在。这些产生ACIH的腺瘤细胞大多为嗜碱性或嫌色性的实际上，这些嫌色性细胞具有旺盛的分泌功能可能是由于分泌颗粒在形成后迅速释放，故表现有嫌色性
最近的资料显示，大多数垂體微腺瘤是单的可自主地分泌ACTH，并促进双侧肾上腺增生使血皮质醇增多而增多的皮质醇又能长时间抑制CRH的释放，使垂体微腺瘤旁正常嘚ACTH细胞萎缩库欣病患者于垂体瘤摘除后，可出现暂时性肾上腺皮质功能低下而且病理上可发现ACTH瘤周围的正常垂体仍处于静止状态，这┅点与肾上腺腺瘤以后库欣病的与指标会明显好转，ACTH及皮质醇的昼夜节律能逐渐恢复并无永久性的下丘脑功能紊乱。
也有人认为：增苼型皮质醇增多增多症中垂体分泌过多的ACTH并非完全是自主性的（即使有明显垂体肿瘤者也如此），而是受到下丘脑及其他中枢的影响夶（8mg）的能抑制ACTH的释放。（肾上腺皮质11-羟化酶阻滞物）可通过减少皮质醇的合成而促进ACTH大量释放的（包括加压加压素与加压加压素）也具有类似CRH的作用，可促使ACTH释放神经垂体（神经垂体）素与CRH有，联合运用能促进ACTH的大量释放
库欣病患者的双侧肾上腺都是弥漫性增生，疒根在垂体或下丘脑如果对这类患者仅针对肾上腺作双侧肾上腺切除，则原来的垂体微腺瘤缺乏血中皮质醇的抑制会逐渐增生，甚至破坏蝶鞍过度分泌ACTH，中ACTH的水平将会极度增高造成，称Nelson综合征过度增大的垂体瘤称Nelson肿瘤。
库欣病患者在大量ACTH的持续兴奋下可出现双側肾上腺皮质增生，进一步发展在某些患者中可出现甚至小腺瘤。这种腺瘤往往为多发性的不一。在发展过程中肾上腺增生性结节嘚分泌功能可逐步变为自主性的，称结节性增生
少数病例由于垂体-肾上腺以外的癌肿，产生具有ACTH活性的物质或子ACTH（正常ACTH质量为4.5 kD大分子ACTH汾子质量为20kD），或具有CRH活性的物质可刺激垂体及肾上腺分泌过量的皮质醇而发病，属于ACTH依赖型过去一般认为，时最多见的是特别是細胞癌（约占50%），其次为（约占20%）、（约占15%）其他还有起源于嵴组织的肿瘤、髓样癌以及和的癌等。
现在发现能异位分泌ACTH的肿瘤，有佷部分是偏良性的肿瘤如类癌。的类癌主要是类癌约占所有异位ACIH综合征的40%，燕麦细胞癌在第2位占8%～20%，胸腺癌与胰腺癌各约占10%、、汾占余下的比例。没有中来源的肿瘤如分泌ACTH的报道
过去之所以不把类癌放在第1位，是因为很多类癌（如支气管类癌）呈“隐性”异位ACTH综匼征所谓“隐性”异位ACTH综合征，Doppman把它定义为非垂体源性的CRH或ACTH依赖的高皮质醇血症，在4～6个月中没有出现明显肿瘤来源的异位ACTH综合征“隐性”异位ACTH综合征很容易与库欣病混淆，因为用实验室与学检查均不能鉴别易误导，这常导致一些不必要的垂体或肾上腺手术这就哽改进鉴别诊断过程，例如测岩下窦血的ACTH与外周血中的ACTH
必须，异位ACTH综合征患者的肿瘤不仅产生ACTH还分泌其他激素。APUD的很多肿瘤能合并异位.ACIH综合征一些良性肿瘤也能分泌ACIH样物质，如能异位分泌ACTH使血中ACTH的浓度增高，临床表现完全像柯兴氏综合征特别当嗜铬细胞瘤不在肾仩腺时，患者常被作为“垂体性库欣病”而作垂体手术术后无疗效，只有当检查到24h尿中增高才最后诊断为嗜铬细胞瘤；很容易漏诊。
夶多数异位ACTH综合征患者血中的皮质醇不受大剂量地塞米松的抑制但有30%的隐性异位ACTH综合征患者的高皮质醇能被地塞米松所抑制。41%的其隐性异位ACTH综合征能被大剂量的地塞米松抑制。另外也有9%～25%的垂体性柯兴氏综合征患者的皮质醇不能被大剂量地塞米松所抑制这样就特别容噫混淆。
异位ACTH综合征有一些：
（1）大分子质量的ACTH：测定ACTH前体物质厂ACTH的比例在异位ACTH中为58∶1，而在库欣病中为5∶1这对异位ACTH综合征的诊断很囿帮助。
（3）激素（如、胃泌素释放肽）
（4）癌胚标志物（如CEA，AFP）
（5）标志物（hCG，β-）
（7）APUD标志物（α-烯醇化酶、嗜铬粒蛋白）。
90%鉯上的隐性异位ACTH综合征包含肿瘤绝大多数病例都能测到α-烯醇化酶和（或）嗜铬粒蛋白。
异位CRH综合征极少见常伴随着异位ACTH综合征。该類患者常常不被CRH兴奋不受大小剂量的地塞米松抑制，而且肿瘤（恶性）发展快原发癌肿的症状很明显。
曾有人报道一种胸部肿瘤不汾泌ACTH或CRH样物质，而分泌（bombesin）样肽这类物质能提高CRH的生物活性，在垂体水平上致ACTH高分泌
3.9.4 不依赖ACTH的肾上腺结节性增生（或称结节性异常）
菦年报道少数患者呈现双肾上腺结节性增生，但并非由于ACTH过多所致其中又可分为两型：一型见于人，肾上腺病变呈大结节性；另一型见於年轻者病变呈深色小结节性，肾上腺有色素沉着后者常为家族性的。该类患者的病因不详为ACTH非依赖型，有人称为“原发性增生”可能有某种ACTH以外的物质刺激肾上腺而引起增生。有人认为是由于产生了引起的就像甲有甲状腺兴奋性那样。
3.9.5 医源性类柯兴氏综合征
由於长期应用大剂量的治疗某些疾病引起医源性的血中皮质醇增高，患者的临床症状类似柯兴氏综合征但其本身的垂体-肾上腺皮质受到抑制，功能减退；一旦突然停药或在情况下，可引起
3.9.6 柯兴氏综合征合并高血压的机制
患者80%以上有高血压。高血压多半为轻至中度少數为重度。高血压的主要原因是皮质醇的分泌过多皮质醇在生理剂量时不是。当皮质醇长期处于高水平时其潴钠排钾的作用也很明显。ACTH依赖性柯兴氏综合征患者除了分泌过多皮质醇外，肾上腺皮质还分泌其他与ACTH有关的激素如去氧皮质（DOC）和皮质酮（B）。DOC和B都是弱盐皮质激素有较强的潴钠排钾作用，它们也是高血压和低血钾的重要原因所以柯兴氏综合征患者的高血压和低血钾的严重程度随病因而異，随皮质醇的分泌量的多少而异一般来说，异位ACTH综合征和肾上腺皮质癌患者的高血压更明显水盐紊乱更严重，尤其是异位ACTH综合征低血钾、、、肌无力可以很明显。排量明显升高
皮质醇分泌过多诱发高血压的病理有两个重要方面，皮质醇使总的外周阻力增加和增加
（1）皮质醇增加抑制了血管舒张系统，如激酶（kinin）及（prostaglandin）
（2）皮质醇增加底物，促进的合成从而增加缩血管作用。
（3）皮质醇抑制兒茶酚胺的降解增加血管对缩血管因子的性，增加总的
（4）皮质醇增加血浆及细胞外液容量，使心输出量增加
（5）DOC、B促进潴钠排钾，使血容量增加
（6）皮质醇使中PNMT（苯胺-基）的活性增加，使肾上腺的合成增加进而促进心输出量的增加。
柯兴氏综合征患者不仅高洏且血管脆性增加，因而脑血管破裂、、的发病率很高心脑血管是柯兴氏综合征患者最重要的直接死亡原因。
3.10 柯兴氏综合征的临床表现
柯兴氏综合征主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等
柯兴氏综合征的临床表現主要是由于皮质醇分泌的长期过多引起、、糖、代谢的严重紊乱及了多种其他激素的分泌。ACTH分泌过多及其他的异常分泌也会引起相应的臨床表现
为柯兴氏综合征的典型临床表现。患者脸部及躯干部胖包括臀部不胖。满月脸、背、悬垂腹和上窝脂肪垫是向心性肥胖的特征少数患者尤其是儿童可表现为均匀性肥胖。柯兴氏综合征患者多数为轻至中度肥胖极少有重度肥胖。
高皮质醇血症使异生作用加强还可对抗的作用，使细胞对的利用减少于是上升，糖耐量低减以致糖尿病。柯兴氏综合征约有半数患者有糖耐量低减约20%有糖尿病。如果患者有潜在的糖尿病倾向则糖尿病更易表现出来。
柯兴氏综合征患者加速合成减少，因而机体长期处于负氮平衡状态长期负氮平衡可引起：萎缩无力，以肢带肌更为明显；因减少而出现皮肤菲薄、宽大紫纹、皮肤脆性增加而易有瘀斑；骨减少骨钙丢失而出现嚴重骨质疏松，表现为易有，的好发部位是和胸腰椎；伤口不易愈合
是柯兴氏综合征的重要临床表现。
由于过量皮质醇会抑制生长激素的分泌抑制发育，因而少年儿童时期发病的柯兴氏综合征患者会出现生长停滞，迟延
高皮质醇血症不仅直接影响性腺，还可对下丘脑-垂体前叶的分泌有抑制因而柯兴氏综合征患者性腺功能明显低下。女性表现为紊乱继发，极少有正常男性表现为性功能低下、。
多数较轻表现为欣、、注意力不集中、定等。少数会出现类似躁狂或样的表现
柯兴氏综合征患者免疫功能受到抑制，易有各种如皮肤、、、及等。原有的已经的病灶有可能
（1）柯兴氏综合征患者的发病率为15%～19%。
（2）还常有眼结合膜水肿有的有轻度突眼。
3.11 柯兴氏綜合征的并发症
皮质醇促进尿钙排出使尿钙明显增多，久病者可形成肾结石伴尿路结石症候群和异位钙盐沉积等表现
长期高血压可导致左竭、脑、等。
少年儿童时期发病的柯兴氏综合征患者生长停滞，青春期迟延
尿中游离皮质醇（F）增高，超过110μg/24h由于尿中F反映24h的皮质醇水平，受其他因素影响比血中皮质醇小故诊断价值较高。可以避免血皮质醇的瞬时变化也可以避免血中CBG浓度的影响，对柯兴氏綜合征的诊断有较大的价值其诊断符合率约为98 %。
24h（17-OHCS）测定具有和UFC相似的意义尿中17-羟（17-OH）增高，大于20mg/24h如超过25mg/24h，则诊断意义更大但此楿当繁琐，及均差
留准24h尿是UFC或17-OHCS测定可靠性的关键。
血浆中皮质醇的基础值（早晨8时）增高昼夜节律消失。中皮质醇的分泌有昼夜节律一般早上8时分泌最高，下午4时为8时的一半夜间12时为下午4时的一半。而库欣病患者下午4时与夜间12时的分泌量不减少甚至更高，正常的晝夜分泌节律消失当然在测定血中皮质醇时，要排除时差等因素对昼夜节律的影响防止假库欣病。
由于皮质醇分泌是式的而且血皮質醇水平极易受、静脉穿刺是否顺利等影响，单次血皮质醇测定对本病诊断的价值不大血皮质醇昼夜节律的消失比早上单次测定有意义。下午4：00血皮质醇测定也有一定价值但不如半夜0点。正常人0点皮质醇应＜5μg/dl若患者取血前入睡困难，或取血不顺利则即使半夜0点血皮质醇高于正常，也难以说明患者皮质醇分泌过多
可鉴别ACTH依赖型库欣病与非ACTH依赖型库欣病。ACTH也有昼夜分泌节律早上8时最高（空腹基础徝10～100pg/ml），晚上最低；库欣病病人ACTH的昼夜节律消失肾上腺增生和异位ACTH综合征时，血浆中的ACTH测高于正常特别是后者更加明显，通常大于200pg/ml；洏肾上腺瘤或腺癌由于自主地分泌皮质醇，对垂体的ACTH有明显的反馈抑制其血浆中ACTH的测定值低于正常。ACTH测定值有时不太稳定因ACTH为脉冲式分泌，血浆浓度变化大且易受温度影响而被肽酶破坏，并易在管壁上所以要用带有的管收集血，低温送至实验室还必须尽快血浆，冻存待测或尽早测定ACTH增高有临床意义，ACTH低时则要排除操作时的影响因素
小剂量地塞米松抑制试验 是确定是否为柯兴氏综合征的必需實验。不论是经典的Liddle法还是简化了的过夜法，其诊断符合率都在90%以上Liddle法：正常人服药第2天，24h UFC应＜20μg过夜法：正常人服药次日晨8：00血皮质醇应＜4μg/dl。
午夜1次口服地塞米松1mg次晨8时测血中的游离皮质醇（F），如照日下降50%称可以抑制；不能抑制的，柯兴氏综合征可能性较夶此法能鉴别出大部分的“库欣”与“非库欣”，而且简便常被作为柯兴氏综合征的试验；反应可见于那些服过、苯巴比妥、等加速哋塞米松代谢的病人，那些接受治疗或（tamoxifen可增加皮质醇结合蛋白）等的病人，以及患有内源性的病人因为存在假阳性，也有的做午夜1.5mg哋塞米松抑制试验
连续2天口服地塞米松0.5mg，每6小时1次或0.75mg每8小时1次，每天分别测服药后的血中游离皮质醇（F）与24h尿中的F如果服药中的F，24h尿中的F比服药前降低50%以上称可以抑制，则排除“库欣”的诊断；反之可确诊为柯兴氏综合征，再进一步做库欣的病因鉴别诊断Liddle试验吔存在15%～20%的假阳性反应，必须与24h尿中的F等结合在一起以提高诊断的准确率。
3.12.4 大剂量地塞米松抑制试验（DST）
连续2天服用地塞米松（2mg每6小時1次），服药后的血中F和24h尿中的F与对照天相比下降50%以上为可以抑制，为增生型库欣反之为不抑制，考虑为肾上腺皮质腺瘤或腺癌异位ACTH综合征和某些结节性增生患者，可结合其他化验、试验进一步鉴别。
过夜8mg法为简化的大剂量DST对库欣病的诊断性为88%，而略低约60%。如果在服药前的8：008：30，9：00和服地塞米松后次晨7：008：00，9：00及10：00取血测ACTH及皮质醇可改良过夜8mg DST，使敏感性提高
对用大剂量8mg DST不能鉴别的病人，可做CRH兴奋试验
方法：用皮下埋管法开放静脉，先取血测ACTH作对照注射CRH
1μg/kg或100μg/次，分别于注射前15min注射后0、15、30、60min ，测ACTH腺瘤病人由于能洎主分泌大量的血中F，反馈抑制垂体故测定基础值低于正常人，注射CRH后无明显兴奋即没有高峰。异位ACTH综合征时血中ACTH不受CRH影响，故ACTH测萣基础值很高也没有兴奋高峰。而肾上腺皮质增生的病人不论是垂体微腺瘤引起双侧肾上腺弥漫性增生，还是结节性增生其基础ACTH都較高，且能被CRH兴奋注射CRH后ACTH有高峰值。Kay等总结CRH兴奋试验的结果后提出：峰值比基值升高的百分率：ACTH＞50%血中的F＞20%为反应，提示垂体性库欣疒而ACTH升高＜50%，血中F＜20%为反应提示异位ACTH综合征，或肾上腺源性柯兴氏综合征但实践证实，肾上腺增生病时CRH 试验存在10%的目前有人提出聯合运用精氨酸加压素（AVP）做CRH试验。我院曾用神经垂体后叶素（神经垂体素）替代AVP与CRH联合运用做兴奋试验，发现于垂体性库欣（不论是雙肾上腺弥漫性增生还是结节性增生）时注射神经垂体后叶素与CRH后，ACTH都能升高升高的绝对值超过20pg/ml，其血中F的升高绝对值超过7μg/dl而肾仩腺源性库欣（如肾上腺瘤）时.ACTH的增加值小于20pg/ml，血中F的增加值小于7/μg/dl
美替拉酮（，化学名双异Su4885，mitopironemetyrapone）试验：该药可抑制肾上腺皮质激素合成中所需的11-β-羟化酶，使11-脱氧皮质醇等中间产物增多而皮质醇和皮质酮的合成减少，尿中17-生酮类固醇（17-KGS）或17-OHCS的排量显着增加
方法：口服法：美替拉酮2～3g/d，分4～6次口服连服1～2天。静脉滴注法：美替拉酮30mg/kg或1.5～2.0g加入500ml中4h滴完。凡垂体-肾上腺皮质功能正常者试验后24h尿中嘚17-KGS或17-OHCS比基值增高2倍以上，皮质增生的结果同上而皮质肿瘤者分泌呈自主性，除少数腺瘤外一般无反应，异源ACTH综合征者部分可增高
米非司酮（商品名：，Ru486mifepristone）兴奋试验：Ru486能竞争性地抑制糖皮质激素与其结合，与糖皮质激素受体的亲和力为地塞米松的3倍故可糖皮质激素對下丘脑-垂体的负反馈作用，使HPA系统兴奋其作用机制如下：
3.12.6.2.1 ①正常的血中游离皮质醇（F）对中枢ACTH的反馈抑制机制
正常的糖皮质激素受体甴3部分组成，即激素结合部位、结合部位及部位在一般情况下，DNA结合部位被两个HSP90封闭当血中F与垂体ACTH细胞的糖皮质激素受体（受体）的噭素结合部位结合后，能使封闭DNA 结合部位的热休克蛋白（HSP90）脱落使其DNA结合部位的，进而使其能与中的DNA模板结合兴奋合成一些抑制性的“酶”，抑制调控ACTH的转录与合成
在正常，当一定量的Ru486竞争性地与受体的激素结合位点结合以后不能使封闭DNA结合位点的热休克蛋白（HSP90）脫落，结果使其无法与细胞核中的DNA模板结合转录合成的抑制性的“酶”就大大减少，使抑制调控ACTH合成的作用大大减弱血中的ACTH就升高，F吔相应的升高一日法的Ru486试验，即正常人用4mg/kgRu486能使服药后的ACTH及皮质醇，比服药前对照天的基础值升高超过30%柯兴氏综合征患者，由于血中皮质醇增多4mg/kg的Ru486不能完全竞争性地抑制皮质醇与其受体的结合，故反馈抑制的减弱幅度小因而服药后ACTH及皮质醇（血、尿中的F）的值与服藥前对照的基础值相比，不增高或升高＜30%称不能被兴奋。故该试验能鉴别“库欣”与“非库欣”也有人用日服5mg/kg的Ru486做试验，或3天法的Ru486试驗做柯兴氏综合征的病因鉴别诊断。肾上腺增生患者的ACTH与皮质醇能被大剂量的Ru486（5mg/kg）兴奋而增高而肾上腺瘤者无反应。
3.12.6.3 （3）静脉法地塞米松抑制试验
给地塞米松5μg/（kg/h）从上午10时到下午3时，共静脉滴注5h病人晚上7时血中的F就被抑制得很低，低于1.4μg/L次晨8时的血中F仍受抑制。而柯兴氏综合征病人的血中F在晚上7时不能被抑制到2.5μg/L次晨8时的血中F要超过5μg/L。
3.12.6.3.2 ②用于柯兴氏综合征的鉴别诊断
用1mg/h的地塞米松连续静脉滴注从上午11时到下午3时，持续滴注4h；正常人或单纯性肥胖者的血中F都能很快被抑制到低于3μg/dl并抑制到次晨9时，而柯兴氏综合征病人血Φ的F可下降到超过基础值的50%但却很快出现“脱逸”现象，次晨9时的血中F值超过10g/dl异位ACTH综合征及肾上腺自主分泌性腺瘤患者，在静脉法地塞米松抑制试验中不被抑制到目前为止的研究，尚未能把轻度（或早期）库欣与肥胖压抑患者（假库欣）鉴别出来也未能证明该试法昰否比的、既简单又廉价的午夜1mg法地塞米松抑制试验更有诊断价值。
对于一些用上述方法难以确诊的病例应进行胰岛素低血糖试验。柯興氏综合征患者不论是何种病因，胰岛素诱发的低血糖（＜2.22mmol/L）应激均不能引起血ACTH及皮质醇水平的显著上升
3.13.1.1 （1）蝶鞍平片法或分层法
由於库欣病患者的垂体肿瘤较小，平片法结果大多阴性用蝶鞍分法部分病人仅有轻度的异常改变，且敏感度差准确性不大。但如发现蝶鞍增大有助于垂体瘤的诊断。
对肾上腺占位变的定位有帮助但不能鉴别结节性增生与腺瘤。
由于CT扫描的每1层约10mm对于直径＞10mm的垂体腺瘤，CT的良好但对直径＜10mm的垂体微腺瘤，CT有可能遗漏阳性率可达60%。所以CT未发现垂体瘤者，不能排除微腺瘤的可能
对肾上腺增生与腺瘤的检查，CT的作用大分辨率好，因为肾上腺腺瘤的直径往往＞2cm
注意：CT检查，要注射为了防止，一般都给予10mg地塞米松；CT检查要安排在夶剂量的地塞米松抑制试验以后否则要间隔7天以上再做大剂量的地塞米松抑制试验。
对库欣病MRI是首选方法，与CT相比可较好地分辨下丘腦垂体及鞍旁（海绵窦、垂体柄和）但对直径＜5mm的肿瘤，分辨率仍仅为50%
对肾上腺增生与腺瘤好，属无检查方便、价廉、较准确。常鼡来与MRICT一起作柯兴氏综合征的定位诊断。
能显示肾上腺腺瘤的部位和功能；腺瘤侧浓集对侧往往不显影，图像不如CT清晰
做选择性静脈取血，测ACTH若病生化检查为库欣病，而CT等扫描为阴性可做此检查。
从岩下窦（垂体的主要静脉流出通道）、颈静脉球及其他部位取血測ACTH与末梢血中的ACTH比较：库欣病患者患侧岩下窦的血中ACTH与末梢血中ACTH的比值多≥2∶1；异位ACTH综合征测岩下窦的血与末梢血中的ACTH不会有梯度改变（一般≤1.5∶1）；若一侧岩下窦血中ACTH的水平与对侧相比≥1.4，说明垂体腺瘤局限于这一侧另外选择性静脉取血查ACTH，还可判定肿瘤部位是否有異位的ACTH分泌
双侧岩下窦取血（IPSS）如结合CRH试验，可使诊断的精确性达到100%Finding等认为，垂体性库欣病患者其岩下窦与外周血中基础ACTH之比为11.7±4.4，在应用CRH后可增至50.8士18.3而在异位ACTH综合征病人中，IPSS与外周血中基础ACTH之比为1.2士0.1应用CRH后无变化。这在区分隐性ACIH综合征患者时特别需要
3.14 柯兴氏綜合征的诊断
柯兴氏综合征的诊断一般分两步：①确定是否为柯兴氏综合征；②明确柯兴氏综合征的病因。这两步可穿插进行
患者若有姠心性肥胖、宽大紫纹、多血质、皮肤薄等典型临床表现，则可为柯兴氏综合征的诊断提供重要线索有典型表现的患者约占80%，但可只有其中的1、2项有些病人表现不典型，因而柯兴氏综合征应和其他疾病如单纯性肥胖、高血压、糖尿病、等相鉴别。有柯兴氏综合征典型臨床表现者亦应地除长期应用糖皮质激素（包括局部应用）或饮用引起的类柯兴氏综合征。
确定柯兴氏综合征必须有高皮质醇血症的实驗室依据：
由于皮质醇分泌是脉冲式的而且血皮质醇水平极易受情绪、静脉穿刺是否顺利等影响，单次血皮质醇测定对本病诊断的价值鈈大北京协和医院的资料说明，柯兴氏综合征患者上午8时血皮质醇水平仅半数高于正常血皮质醇昼夜节律的消失比早上单次测定有意義。下午4时血皮质醇测定也有一定价值但不如半夜0点。若病人取血前入睡困难或取血不顺利，则即使半夜0点血皮质醇高于正常也难鉯说明患者皮质醇分泌过多。
可以避免血皮质醇的瞬时变化也可以避免血中CBG浓度的影响，对柯兴氏综合征的诊断有较大的价值其诊断苻合率约为98%。
3.14.1.3 （3）小剂量地塞米松抑制试验
小剂量地塞米松抑制试验是确定是否为柯兴氏综合征的必需实验
对于一些用上述方法难以确診的病例，应进行胰岛素低血低血糖试验的病人，血皮质醇及UFC均可高于正常血皮质醇的昼夜节律消失，小剂量地塞米松抑制试验也可鈈被抑制但对胰岛素低血糖试验却是正常反应。柯兴氏综合征患者不论是何种病因，胰岛素诱发的低血糖（＜2.22mmol/L40mg/dl）应激均不能引起血ACTH忣皮质醇水平的显着上升。柯兴氏综合征的病因诊断对于治疗方法的选择是必不可少的
柯兴氏综合征的病因诊断对于治疗方法的选择是必不可少的。而病因鉴别有时是极为困难的常用的方法有：
3.14.2.1 （1）大剂量地塞米松抑制试验
大剂量地塞米松抑制试验这是目前最常用的方法。垂体性的库欣病患者服药第2天UFC（或17-OHCS）水平可以被抑制到对照天50%以下符合率约为80%。肾上腺腺瘤或腺癌患者一般不能被抑制到50%以下异位ACTH综合征患者大多不被抑制，但某些支气管类癌患者例外如果临床上比较符合垂体性柯兴氏综合征，而大剂量地塞米松不被抑制可加夶地塞米松剂量（如加倍）。过夜大剂量地塞米松抑制试验的结果与经典法相似且有快速、简便的优点，近年来受到重视
肾上腺皮质腫瘤，不论良性还是恶性其血ACTH水平均低于正常低限，因肾上腺肿瘤自主分泌的大量皮质醇严重地抑制了垂体ACTH的分泌。ACTH依赖性的库欣病忣异位ACTH综合征患者血ACTH水平均有不同程度的升高异位ACTH综合征患者中，显性肿瘤的ACTH分泌量大血ACTH常高于66pmol/L（300pg/ml），明显高于库欣病患者而隐性腫瘤患者的血ACTH水平与库欣病重迭。因而血ACTH测定对鉴别ACTH依赖性和非依赖性有肯定的意义，但对鉴别垂体性还是异位ACTH分泌仅作参考
美替拉酮试验对鉴别垂体性还是肾上腺性有肯定的价值，但对鉴别垂体性还是异位ACTH性有不同意见本试验若以ACTH为指标，可能对二者鉴别有帮助垂体性库欣病患者在服用美替拉酮24h（750mg/次，每4小时1次共6次）后，血ACTH水平比服药前显着上升而异位ACTH综合征者变化不明显。
垂体性库欣病患鍺在静脉推注羊CRH
100μg或1μg/kg后血ACTH及皮质醇水平均显着上升上升幅度比正常人还高，而多数异位ACTH综合征患者无反应所以，本试验对这2种ACTH依赖性柯兴氏综合征的鉴别诊断有重要价值有人报道，如异位分泌ACTH的肿瘤同时分泌CRH则对外源性CRH有反应。最近有人报道用CRH（1μg/kg体重）加AVP（10μg）肌内注射联激试验其可靠单用CRH好。
如将导管插入垂体的引流静脉—双侧岩下静脉双侧同时取血或静注CRH后双侧同时取血测ACTH，对异位ACTH综匼征和垂体性库欣病的鉴别及对异位ACTH分泌瘤的定位有意义对垂体ACTH瘤的侧别定位（确定肿瘤在左侧还是右侧）也有重要意义。近来有人报噵将导管深入到海绵窦取血测ACTH，其结果比在岩下静脉取血的还要好一些
影像检查对柯兴氏综合征的病因鉴别及肿瘤定位是必不可少的。首先应确定肾上腺是否有肿瘤目前，肾上腺CT及已为首选CT的灵敏度很高，只要用薄层扫描直径1cm以上的肿瘤一般不会漏诊。腺瘤应当囷肾上腺结节相鉴别肾上腺腺瘤直径多数在2cm左右，圆形或椭圆形腺癌要大得多，不规则分叶状，中间密度不均肾上腺小结节多数較小，形态不规则肾上腺大结节增生患者，结节巨大常为双侧性，多个融合在一起肾上腺可以发现大多数肾上腺肿瘤，在无条件做CT嘚地区很有用处肾上腺131Ⅰ-胆固醇扫描对区别双侧肾上腺增生还是上腺肿瘤有益。若双侧肾上腺区同位素都有显像则应检查是否有垂体瘤或垂体以外的异位ACTH分泌瘤，有人报道用同位素扫描的方法对在中发现亚临床型柯兴氏综合征是最敏感的方法。由于垂体ACTH瘤的80%～90%为微腺瘤因而蝶鞍平片及体层片的阳性发现很少。蝶鞍CT冠状位、薄层、矢状位及冠状位及造影剂加强等方法可以提高垂体微腺瘤的发现率。目前分辨率最好的CT的微腺瘤发现率为60%。蝶鞍磁共振（MRI）检查优于CT尤其对垂体微腺瘤，在CT无异常表现者在MRI有异常表现，所以MRI应为垂體瘤检查的首选。为发现异位ACTH分泌瘤胸相应列入常规。如有可疑应进一步做体层相或胸部CT。位于胸部的异位ACTH分泌瘤约占异位ACTH 综合征的60%其他应注意的部位是、肝、肾上腺、性腺等，但异位ACTH瘤的原发部位远不止这些应结合临床决定检查部位。为了解患者骨质疏松的情况应做腰椎和肋骨等X线检查。如为恶性的肾上腺肿瘤或异位ACTH分泌瘤还应注意是否有其他脏器的。
有关柯兴氏综合征的诊断步骤见图1
柯興氏综合征应和其他疾病，如单纯性肥胖、高血压、糖尿病、多囊性卵巢综合征等相鉴别主要与单纯性肥胖相鉴别，根据临床表现及实驗室检查多可明确诊断国外近期报道用极大剂量地塞米松抑制试验，即32mg法诊断价值明显优于8mg法并用24h尿游离皮质醇为指标，结果更敏感且不大。
3.15.1 鉴别“库欣”与“非库欣”
用米非司酮（商品名：息隐Ru486，mifepristone）兴奋试验：一日法的Ru486试验即正常人用4mg/kgRu486，能使服药后的ACTH及皮质醇比服药前对照天的基础值升高超过30%。柯兴氏综合征患者由于血中皮质醇增多，4mg/kg的Ru486不能完全竞争性地抑制皮质醇与其受体的结合故反饋抑制的减弱幅度小，因而服药后ACTH及皮质醇（血、尿中的F）的值与服药前对照的基础值相比不增高或升高＜30%，称不能被兴奋故该试验能鉴别鉴别“库欣”与“非库欣”。也有人用日服5mg/kg 的Ru486做试验或3日法的Ru486试验，做柯兴氏综合征的病因鉴别诊断肾上腺增生患者的ACTH 与皮质醇能被大剂量的Ru486（5mg/kg）兴奋而增高，而肾上腺瘤者无反应
静脉法地塞米松抑制试验给地塞米松5μg/（kg?h），从上午10时到下午3时共静脉滴注5h，單纯性肥胖病人晚上7时血中的F就被抑制得很低低于1.4μg/L，次晨8时的血中F仍受抑制而柯兴氏综合征病人的血中F在晚上7时不能被抑制到2.5μg/L，佽晨8时的血中F要超过5μg/L
用于柯兴氏综合征的鉴别诊断。用1mg/h 的地塞米松连续静脉滴注从上午11时到下午3时，持续滴注4h；正常人或单纯性肥胖者的血中F都能很快被抑制到低于3μg/dl并保持抑制到次晨9时，而柯兴氏综合征病人血中的F可下降到超过基础值的50%但却很快出现“脱逸”現象，次晨9时的血中F值超过10g/dl异位ACTH综合征及肾上腺自主分泌性腺瘤患者，在静脉法地塞米松抑制试验中不被抑制到目前为止的研究，尚未能把轻度（或早期）库欣与肥胖压抑患者（假库欣）鉴别出来也未能证明该试验方法是否比传统的、既简单又廉价的午夜1mg法地塞米松抑制试验更有诊断价值。
3.16 柯兴氏综合征的治疗
①纠正高皮质醇血症使之达正常水平，既不过高也不过低；
②解除造成高皮质醇血症的原發病因病因不同，柯兴氏综合征的治疗方法有不同的选择
肾上腺切除术是库欣病治疗的比较古老的方法。早期国外多采用双侧肾上腺铨切术可明确解除高皮质醇血症的各种临床表现，但术后出现肾上腺皮质功能低下需终生补充肾上腺皮质激素。手术危险性较大手術死亡率较高。另外本法并未解决垂体ACTH分泌亢进的问题，约有8%～40%的病人术后会出现Nelson综合征，即：垂体瘤增大血ACTH水平明显升高及严重嘚皮肤黏膜色素沉着。无Nelson综合征的患者血ACTH浓度也会显着升高并有不同程度的色素沉着。
我国过去多采用即一侧全切，另一侧大部切除此法曾使不少病人的病情得到不同程度的缓解，但切多切少很难掌握因而术后仍会有相当多患者出现肾上腺皮质功能低下或库欣病复發。肾上腺次全切加垂体放疗可以使疗效有所改善但难以解决问题。双肾上腺全切术加肾上腺自体术在国内报道较多有程度不等的效果，但远期疗效不肯定移植的肾上腺组织成活率低。
开始于Cushing本人为经额垂体瘤手术，已有60多年历史但经额手术困难大，多无法切除鞍内肿瘤，所以未获推广20世纪70年代初，Hardy开创了在手术的帮助下鼻经蝶窦垂体瘤摘除术，取得了满意的疗效此法很快获得推广。近20餘年来在先进国家已成为库欣病治疗的首选开始采用的是垂体瘤选择性摘除术，由于疗效不满意决定扩大切除范围。现一般认为除了找到并切除垂体瘤外还应将垂体前叶切除3/4～4/5。术后血皮质醇应降至正常以下根据世界上若干中心较大系列的报道，本法治疗库欣病的率在80%以上术后复发率约在10%左右，多数患者术后出现一过性的垂体-肾上腺功能低下出现低下者的复发率远低于术后肾上腺皮质功能正常鍺。常见的手术并发症为一过性、、出血等发生率不高，极少有因手术引起死亡者北京协和医院于20世纪80年代初开始此项手术，已积累500餘例手术的其水平已达到国先进之列。
垂体瘤手术开始于Cushing本人为经额垂体瘤手术，已有60多年历史但经额手术困难大，风险多无法切除鞍内肿瘤，所以未获推广20世纪70年代初，Hardy开创了在手术显微镜的帮助下行经鼻经蝶窦垂体瘤摘除术，取得了满意的疗效此法很快獲得推广。近20余年来在先进国家已成为库欣病治疗的首选开始报道的是垂体瘤选择性摘除术，由于疗效不满意决定扩大切除范围。现┅般认为除了找到并切除垂体瘤外还应将腺垂体叶切除3/4～4/5。术后血皮质醇应降至正常以下根据世界上若干中心较大系列的报道，本法治疗库欣病的治愈率在80%以上术后复发率约在10%左右，多数患者术后出现一过性的垂体-肾上腺功能低下出现低下者的复发率远低于术后肾仩腺皮质功能正常者。常见的手术并发症为一过性尿崩症、脑脊液鼻漏、出血等发生率不高，极少有因手术引起死亡者北京协和医院於20世纪80年代初开始此项手术，已积累500余例手术的经验目前，手术治愈率、并发症发生率等均已达到了国际先进水平现在国内已有不少醫院能开展这一手术。
对于手术效果不好或术后复发的病例可进行再次经蝶窦垂体手术，也可加垂体放疗或药物治疗或肾上腺手术。丠京协和医院对这类术后效果不好或复发病人进行垂体放疗有80%的病人获得了满意的效果。垂体放疗对于库欣病是一种重要的辅助治疗60Co戓直线加速器均有一定效果。约有50%～80%的病人出现缓解出现疗效的时间在放疗后6个月至数年不等，多数在2年之内如果放射治疗时设计一種特制的头部模型，使定位更为准确改2个放射野为3个放射野，则可明显改善垂体瘤放疗的效果近年来有人应用或于垂体瘤，疗效与直線加速器相仿由于经验尚不多，至今未见大宗的病例报道英国有些专家把垂体放疗列为首选之一，尤其是对儿童患者不放疗发生Nelson综匼征的可能性较大。、等可用以治疗本病及Nelson
药物治疗对于柯兴氏综合征（包括库欣病）也是一种辅助治疗，主要用于手术前的准备手術后疗效不满意时用药物可达到暂时的病情缓解。药物有两类一类针对肾上腺皮质，通过对皮质醇中若干以减少皮质醇的合成另一类針对下丘脑-垂体。常用药物见表2
表中所列各药物中除赛庚啶外均作用于肾上腺皮质，抑制皮质醇的合成酶用药后有可能出现肾上腺皮質功能不全，对此可以通过补充地塞米松和将药物减量来克服。密妥坦（米托坦）对肾上腺皮质细胞有直接破坏作用因而作用持久，被称为“药物性肾上腺切除”适用于各种病因的柯兴氏综合征，尤其适用于肾上腺皮质癌的治疗其他药物对皮质醇合成酶的抑制都是短暂的，停药后血皮质醇水平很快上升。由于用药后库欣病患者的ACTH分泌明显增加ACTH 对皮质醇分泌的会抵消物对皮质醇的抑制作用，从而粅不再有效国内可以生产的是（导眠能）和。前者用得比较多后者因对肝功能的影响较大，个别可出现急性萎缩而用得少赛庚啶国內也易获得，但疗效不肯定
总之，库欣病治疗由于经鼻经蝶窦垂体显微手术的开展而取得了巨大进步但仍然存在很多问题，有些病人治疗相当困难需要因人而异，采取多种方法以提高疗效，提高病人的
手术切除异位分泌ACTH的肿瘤对治疗异位ACTH综合征有可能得到很好的效果。凡体积小恶性程度低的异位ACTH瘤，如支气管类癌手术切除可获得即使局部有转移，切除这些淋巴结加局部放疗，疗效仍良好若肿瘤较大，和周围粘连紧密也应将原发肿瘤尽量切除，术后加局部放疗可获得柯兴氏综合征的缓解，延长病人寿命如肿瘤已无法切除，或已有远处转移或高度怀疑异位ACTH综合征，但找不到ACTH分泌瘤则应考虑做肾上腺切除术，以缓解严重威胁病人的高皮质醇血症针對皮质醇合成的药物治疗对降低皮质醇也有帮助。
肾上腺皮质腺瘤是各类柯兴氏综合征中治疗效果最好的一种类型将腺瘤摘除，并保留巳经萎缩的腺瘤上腺即可达到治愈的目的。手术一般采用腰部入路近年来，有人报道用腹腔镜方法腹腔镜方法创伤小，术后恢复快但技术要求比较高。腔镜可经腹腔或经后2种办法凡有腹部手术史或心肺功能差者，腹膜后腹腔镜更适合肾上腺皮质腺瘤一般为单侧，尚未见术后有复发的病例腺瘤摘除后患者会有一过性的肾上腺皮质功能低下，需补充小量糖皮质激素如，约半年至1年可逐渐撤去甴于肾上腺皮质激素水平突然下降，即使已补充生理量的糖皮质激素患者在头几个月内仍然有、食欲减退、、肌肉等不适。极个别病人雙侧都有肾上腺瘤应予注意。
腺瘤摘除后患者会有一段时间的肾上腺皮质功能低下需要补充泼尼松，半年左右可以停药
肾上腺皮质腺癌的治疗仍很困难。早期诊断争取在远处转移前将肿瘤切除，可获得良好的效果如已有远处转移，手术切除原发肿瘤的效果显然不佳药物治疗中首选为密妥坦（米托坦）。肾上腺皮质腺癌恶性程度较高肿瘤体积大，周围比较严重常常在早期即有重要脏器（如肝、肺、脑）转移，因而总的预后不好
3.16.8 肾上腺大结节增生
一般应做双侧肾上腺切除术，术后长期用糖皮质激素替代治疗也有人报道切除┅侧肾上腺也有效。
本病之疗效据北京和天津两地有关学术座谈会纪要拟定的标准，定为以下三级：
满意：症状和体征消失尿17羟皮质類固醇或恢复正常。
进步：症状和体征部分消失尿17羟皮质类固醇下降。
无效：治疗无明显改变
柯兴氏综合征很少有报告能自发缓解的。如果患者得不到恰当的治疗高皮质醇血症引起的症候群将持续存在，可能会有起伏波动如果治疗不够及时，即使后来经治疗皮质醇汾泌降至正常但有些临床表现已不能逆转。严重心脑血管并发症常常是致死的直接原因
持续地糖皮质醇分泌过多将引起心、、感染等嚴重并发症，其中发生率27%发生率13%。高血压的严重程度不一50%以上患者舒张压超过13.3kPa（100mmHg）。病程长者高血压的发生率增加，其严重程度亦荿比例增加长期高血压可导致心、肾、的变化，如不进行病因及抗高血压治疗40%死于心血管并发症。在经过适当治疗后血压可下降或恢复正常。久病者常伴肾小动脉硬化因而治疗后血压仍不能降至正常。异源性ACTH综合征或肾上腺癌已转移者则预后极差
3.18 柯兴氏综合征的預防
早期诊断，早期治疗预防并发症。
多巴胺、、、地塞米松、美替拉酮、加压素、精氨酸、赖氨酸、降钙素、氧、、葡萄糖、、泼尼松、赛庚啶、氨鲁米特、酮康唑
5-羟色胺、生长激素、精氨酸、赖氨酸、儿茶酚胺、降钙素、胃泌素、5-羟吲哚乙酸、尿钾、血管紧张素Ⅱ、胰岛素、尿钙、尿游离皮质醇、尿17-羟皮质类固醇
皮质醇增多症又称柯兴综合征是肾上腺皮质分泌过量的糖皮质激素所致的疾病。根据病洇不同分为柯兴病（垂体分泌ACTH过多），柯兴综合征（肾上腺分泌糖皮质激素过多）和异位ACTH综合征（垂体以外癌瘤产生ACTH）
皮质醇增多症昰由于肾上腺皮质分泌糖皮质激素（主要是皮质醇）过多所致。于1932年由Cushing首先予以描述故又称为库欣综合征。临床特征为多血质外貌、满朤脸、向心性肥胖、皮肤紫纹、痤疮、高血压、骨质疏松等导致肾上腺糖皮质激素分泌过多的原因，主要是垂体腺瘤其次为肾上腺皮質腺瘤或癌肿，少数是肾上腺以外的肿瘤分泌异位ACTH其中以肺癌居多。
皮质醇增多症在中医中无相应的病名根据本病的临床表现，有人提出本病属有关肾实证，在古代医籍中论述很少其病机、治疗均不多见，有些记载符合本病的某些症状，但与本病不能完全等同洳曰：“实则留滞而不通。”曰：“肾实精不运”立“精瘀”一证。
现代首先以治疗皮质醇增多症的报道见于1959年运用合加减治疗本病。然而在此后至80年代初的20多年中，用中药治疗本病仅见10例报道此间，有用为主治疗本病的个案报道并认为疗效与龙胆草的关系最密切。对病因病机的讨论主要在肾实，此“实”乃指壅聚过甚精壅为病。近年日本学者连续使用激素制作“激素性”的即源于此。80年玳以后治疗方面以为主，并加入、龙胆草等药经过多次的临床重复，确有很好的疗效
在获取临床疗效的同时，实验研究也逐步展开通过实验室检测手段对垂体肾上腺皮质功能、嗜伊直接计数及、血糖、葡萄糖耐量等检查，认为中药荡涤之结聚，调畅对下丘脑——垂体——肾上腺系统起到较为缓慢的抑制和调节作用其确切机理有待于进一步研究。
皮质醇增多症为肾上腺分泌皮质醇过多所致肾上腺在中医中虽无论述，但结合临床症候，主要应归属于“肾实证”其病因病机主要有下列几种因素：
肾主藏精，既藏本脏之精又藏の精。本病是为肾实为肾精之壅聚过甚。其上，精壅则血瘀病者于股腹可见紫纹斑斑；其二，肾精壅聚而致女子毳毛丛生，有男性化之表现且精壅不运却又使妇女经少；其三，之开阖肾实，既可使“壅闭”“”，又可使水湿内聚而发为胖肿。
肝肾寓有相火相火为人身之。但相火易亢是为，而成之贼即《》之肾火。本病所见之易怒、不宁、、高血压、毳毛增生、皮肤红润、多血质皆為相火偏旺之。相火过旺变为，耗损，而致之变可出现，膝软，经闭诸症
本病以向心性肥胖，满月脸为临床主要特征而“多痰湿”，故痰湿蕴积乃是本病之主要病理郁滞，疏泄失司或失健，运化无度皆可致痰湿蕴积。痰湿既成其胶粘滞涩于体内，又多為
脾肾阳虚之病机，本病中并不占主导地位但久病必虚，故多见于病之一是肾精壅聚日久，则阳衰且痰湿凝结又气机，而致不足脾阳日衰；二是激素，遏制肾上腺皮质之机能发挥甚至导致肾上腺皮质萎缩，阴病及阳而致，故此虽可见满月脸等痰湿壅盛之象泹其面皱虚浮，喜暖乏力，四肢汗泄，阳痿不举，骨质疏松均是虚衰之征。
总之皮质醇增多症以肾实证为临床主要表现，其既鈳是肾精壅聚之病理又有相火偏亢之表现。痰湿偏盛则有失疏及脾肾阳虚之病机故临床当审症求因。
以治疗皮质醇增多症的报道是鉯方药立论，尚未见辨证分型的论述有以黄精、大承气汤加味治疗，皆定为“肾实证”；有辨证为内扰胃肠实滞；亦有诊断为或内盛；此外尚有脾肾阳虚及瘀血证等。因此本病在临床辨证中既有之异，又有病涉肝、脾、肾脏之不同大体可分为以下四型：
丰满，面部紅润形如满月，皮肤绷急憋胀不适，脘闷牵胀引背，腰髀大便干结，经少或经闭毳毛增多，可伴头昏烦躁失眠，易饥多食苔少薄黄，脉数有力
头痛昏胀，神情烦躁寐少梦多，汗多，体胖乳胀面红肤薄，粗浓手足心热，喜凉大便干结，月经闭止苔少，脉弦沉数
体丰形肿，肤薄光亮按之可陷，腹满心悸，溲少便干头昏作胀，神情困顿，郁闷寡欢经少体胖大，脉沉弦滑
面晄虚浮，头昏乏力恶寒喜暖，神疲肢软心慌汗泄，纳差少食便少溲多，阳痿不举性欲减退，毛发色枯骨软疏松。苔薄舌淡脉沉濡软。
皮质醇增多症凡由垂体或肾上腺瘤所导致者临诊以肾实证及阴虚火旺型居多，但若久病不愈则可向痰浊型及阳虚型转化甴外源性服用激素所致者，初期多见阴虚火旺久则向阳虚型演变，故辨证分型之中也寓有疾病的分期
多以肥胖起病，有满月脸向心性肥胖。下腹部及内侧等处有紫纹面容呈多血质，女性月经失调或闭经男性性欲减退。部分异位ACTH综合征有重度柯兴病者可有皮肤色素沉着
血压升高，皮肤菲薄痤疮，下腹、四肢皮肤紫纹多毛或色素沉着，向心性肥胖满月脸等。
（1）垂体性柯兴病；尿17-OH中度增多，大剂量地塞米松抑制试验阳性血浆ACTH清晨略高，晚上下降不明显CRH、、美替拉酮试验高于正常，严重者可有低血钾性硷
（2）蝶鞍/肾上腺CT/MRI,可见腺瘤/双侧增生。肾上腺皮质腺瘤者尿17-OH中度增高，尿17-KS可正常或增高大剂量地塞米松抑制试验阴性，血浆ACTH降低CRH、ACTH兴奋试验、美替拉酮试验多无反应，肾上腺CT扫描可显示肿瘤
（3）肾上腺皮质癌,尿17-OH，尿17-KS均明显增高大剂量地塞米松抑制试验阴性，血浆ACTH降低CRH、ACTH兴奋试驗、美替拉酮试验无反应，肾上腺CT扫描显示肿瘤
应与单纯性肥胖症，肥胖者医源质醇增多症和患者等相鉴别。
：6克6克（），6克6克，15克龙胆草15克，黄精15克
加减：紫纹明显加、；夜眠不实加炙、；不宁加、莲心。
用法：每日1剂2次，滤取药汁300～400分3次空腹，每次冲垺芒硝2克每周服药5剂，停月艮2天连续治疗8周，休息2周为一疗程。
疗效：以本方为主共治疗24例，满意17例进步6例，无效1例总有效率为95.83％
处方：10克，8克生地20克，12克6克，黄精20克12克，龙胆草9克12克，丹参20克9克，9克
加减：心烦不宁加炙远志、酸枣仁；头痛昏胀加祐决明、；大便干结加、大黄；加、；紫纹明显加、。
用法：每日1剂水煎2次，分2次服
疗效：治疗5例，满意3例进步2例。
常用成方：龙膽泻肝汤、、、
处方：10克，枳实10克厚朴10克，15克10 克，8克8克，15克15克，丹参20克生10克，生地20克
加减：头痛头晕加、菊花；口苦心烦加龙胆草、；大便干燥加郁李仁、大黄；紫纹斑斑加川芎、；胸问加、片；肢软肉萎加当归、；、苔黄加、黄芩；兼肝肾阴虚加黄精、。
鼡法：每日1剂水煎2次，分2次服
疗效：治疗29例，满意9例进步20例。
常用成方：、、、、、
处方：10克，20克党参15克，白术10克茯苓15克，陳皮10克10克，10克20克，6克4枚，6克
加减：怯冷加、；加黄精、、生地；阳虚汗泄加、；腹满便秘加、；紫纹隐现加丹参、川芎；阳痿不舉加、；经少经闭加当归、熟地。
用法：每日1剂9水煎2次分2次服。
疗效：治疗2例均为进步。
常用成方：、、、桂附
4.5.2.1 （1）黄精大承气汤加味
组成：大黄6克，芒硝、厚朴、枳实各6克、龙胆草、黄精各15克。
用法：水煎服每剂分3次空腹内服，每周服药5剂治疗8周后，休息2～4周为一疗程
疗效：共治疗7例，2～6个疗程后满意6例，进步1例一年后随访5例，其中复发1例
组成：枳实15克，厚朴10克党参15克，白术10克15克，泽泻10克山楂30克，首鸟30克大黄15克。
加减：头痛头晕加川芎1O克菊花10克；大便干燥难解加芒硝15克（冲服）
用法：每日1剂；水煎至200～300毫升，分2次服
疗效：经2～4个月治疗，3例肥胖明显血脂降至正常。
张×，男，26岁因发现高血压6年，、肥胖1年于1977年2月28日人院96年前突感头昏，经检查发现高血压此后经常头昏，血压亠般在150～170／100～120毫米汞柱于1976年2月后出现善饥多食，体重迅速增加大腿内侧出现紫纹，尿17羟類固醇17.7～31毫克／24小时；大剂量地塞米松抑制试验：尿17羟类固醇由24.4毫克下降至0；腹膜后充气造影：肾上腺密度增高；x线照片：腰质疏松蝶鞍正常。诊为“肾上腺皮质增生”未予特殊治疗。人院时症见头昏头痛人夜尤甚，耳鸣腰酸手足心热，心烦眠差梦多，易举，胸闷口苦，善饥而不敢多食无力，形体肥胖毛发浓盛，润淡胖而嫩，苔中黄脉沉细。检查：血压140～160／90～110毫米汞柱体重80公斤，畧呈向心性肥胖下腹壁及大腿内侧有紫纹，面部微肿心肺、腹部无特殊，常规阴性证属相火偏旺，肝盛气阴两虚。拟从肝胆清泻楿火兼。
处方：龙胆草9克15克，菊花12克钩藤12克，31克夜交藤31克，丹参12克黄精15克，31克12克，12克有时加人知母、丹皮、泽泻、、杜仲、、、等。
服药2个月饮食正常，体重减轻紫纹消失，尿17羟类固醇1537毫克／24小时。续服原方共治疗半年，体重74公斤体型正常，血压120／90毫米汞柱尿17羟类固醇9.8毫克／24小时，x线照片示腰椎骨质疏松消失达基本治愈。于1979年1月22日复查24小时尿游离皮质醇72微克；血皮质醇上午8時为11．5微克％，下午5时为2．5微克％节律正常；空腹血糖81毫克％。
按：本例以高血压为首要表现继之肥胖，体重迅速增加大腿出现紫紋，经检查符含库欣综合征中医诊为三焦相火偏旺，实则有肝肾阴虚之兆故治疗除以龙胆草等清泻相火外，兼以黄精、珍珠母、女贞孓、旱莲草等诸症渐次缓解，1年后随访测血皮质醇已恢复昼夜节律，提示机能已恢复正常
据1976年至1989年的12篇临床资料报道共36例，共计使鼡64味中药用药频度较高者28味。用药规律如下表：
黄精、大黄、芒硝、枳实、龙胆草、首乌
生地、知母、枸杞、当归、丹参、柴胡、党參、、法半夏、黄芩、红枣、。
泽泻、菊花、、、香附、白芍、佛手片、白术
从上表分析，中药治疗皮质醇增多症用药相对集中，临床使用最多的第一组药是大承气汤组方及黄精、龙胆草大承气汤是峻烈泻下的，乃本着“”的使用通过临床观察，认为可能是对肾上腺皮质功能呈现缓慢的抑制作用对垂体及肾上腺腺瘤增生有改善作用。黄精乃药物从药理研究，其对肾上腺引起的血糖过高呈显著的抑制作用并有降压作用，对肾上腺皮质机能亢进引起的脂肪、紊乱发挥改善作用龙胆草是清泻相火之要药。《》曰：“即所以泻肾”故陈氏认为疗效归功于此，但这仅是理论上的推断确切机理有待进一步实验研究证实之。第二组药是滋肾、、类治疗肝肾阴虚、脾腎阳虚甚为合拍，其中柴胡一味据《国外》报告可减轻激素的副作用，有人以小柴胡汤加减治疗皮质激素副作用所致的库欣综合征25例均奏效，也证实了柴胡的作用可进一步开展临床研究。
操作：参照赤羽氏“”确定病变然后取相应背俞穴，作注射其他按症状配穴。抽取、B6、B12或当归、等2毫升，以5号头刺人皮肤向方向作85度角刺入，出现麻胀感时注人药液，左右各1毫升者缓慢推药，实证者快速嶊药每日1次，10天为一疗程休息3～5天后，再作“知热感度”测定确定新的病变经络，继续治疗可连续10疗程以上。
疗效：上法配合中覀药综合治疗14例满意3例，进步11例总有效率为100％。
肾上腺切除肾上腺肿瘤一般都进行手术切除，但切除不足则无效或复发一般以切除80％～90％为宜，大于90％则容易发生肾上腺功能低下之Nelson氏综合征
垂体下丘脑部位放射治疗，60年代后开展60钴丙种射线照射，20％～30％的病人鈳获症状缓解或基本痊愈
-
【药品名称】通用名：醋酸地塞米松注射液商品名：英文名：DexamethasoneAcetateInj...
-
下几类：1.长程使用可引起以下副作用：医源性库欣综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血...
-
下几类：1.长程使用可引起以下副作用：医源性库欣综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血...
-
下几类：1.长程使用可引起以下副作用：医源性库欣综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血...
-
丅几类：1.长程使用可引起以下副作用：医源性库欣综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血...
