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西力士抗疲劳、补肾壮阳作用及其机制的研究
吉林农业大学 硕士学位论文 九味至宝胶囊抗疲劳、补肾壮阳作用及其机制的研究 姓名：窦丽娜 申请学位级别：硕士 专业：中药学 指导教师：王秀全;王宝贵
九味至宝胶囊抗疲劳、补肾壮阳作用及其机制的研究 摘实验目的： 探讨九味至宝胶囊： （１）对雄性小鼠力竭游泳时间和耐缺氧时间的影响；（２）对雄要性小鼠体重增长、脏器指数、肝糖原、肌糖原、血乳酸、尿素氮（ＢＵＮ）等生化指标的影 响：（３）对雄性小鼠乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、脂肪酶（ＬＰＳ）、琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）等酶活 性的影响；（４）对去势雄性大鼠阴茎勃起功能和包皮腺、精囊腺、提肛肌等生殖器官脏器 指数的影响（５）对雄性大鼠交配能力、阴茎勃起功能和包皮腺、精囊腺、睾丸及阴茎等 生殖器官脏器指数的影响。探讨其抗疲劳、补肾壮阳的作用及其机制，为开发具有抗疲劳 及补肾壮阳作用的保健品提供实验依据。 实验方法： 药理实验前对九味药材进行质量评价，根据２００５年版药典对九味药材进行水分、总 灰分、酸不溶性灰分及杂质的检查，结果九味药材均符合药典标准。 药理实验分为抗疲劳实验和补肾壮阳实验两部分。（１）抗疲劳实验采用雄性昆明种 雄性小鼠，各组小鼠均分为空白对照组（蒸馏水，ＣＧ）、低剂量组（２００ｍｇ．ｋｇ～，ＬＤ）、中剂量组（４００ｍｇ．ｋｇ～，油）及高剂量组（８００ｍｇ．ｋｇ一，ＨＤ）等四组，连续灌胃２１ｄ，分别测定小鼠力竭游泳时间、耐缺氧时间和脏器指数；采用葸酮法测定肝糖原、肌糖原含量；测定游泳前后血乳酸的清除速率；用试剂盒测定ＢＵＮ、ＬＤＨ、ＬＰＳ、ＳＤＨ等酶活性。（２）补肾壮阳实验分为补肾实验和交配实验两部分。壮阳实验采用去势雄性大鼠，分别测定其 阴茎勃起功能和包皮腺、精囊腺、提肛肌等生殖器官脏器指数；交配实验采用正常雄性大 鼠，分别测定其交配能力、阴茎勃起功能和生殖器官脏器指数。以上两组均用Ｗｉｓｔａｒ雄性 大鼠，分为空白对照组（蒸馏水，ＣＧ）、九昧至宝胶囊低剂量组（０．７９．ｋｇ～，ＬＤ）、中剂 量组（１．４９．ｋｇ一，ＭＤ）、高剂量组（２．８９．ｋ分１，ＨＤ）及阳性对照组（中华翰皇强根胶囊） （Ｏ．２９．ｋｇ一，ＰＣ），补肾实验中另设去势模型组（蒸馏水，ＭＧ），连续给药２１ｄ。 实验结果： （１）九味至宝胶囊可延长小鼠负重游泳时间及耐缺氧的时间，延缓运动小鼠疲劳的出现。ＬＤ、ＭＤ、ＨＤ各组力竭游泳时间和耐缺氧时间与ＣＧ组比较均有显著差异（ＫＯ．０５）。（２）九味至宝胶囊能减少小鼠运动时的乳酸生成，促进小鼠运动后血乳酸的清除。与 ＣＧ组比较，各剂量组游泳前、游泳后、游泳后休息２０ｒａｉｎ血乳酸含量均低于ＣＧ组，具有 显著性差异（Ｐ＜０．０５）：各剂量组小鼠游泳前后三个时间点血乳酸曲线下面积均下降，与ＣＧ组比较均有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。（３）九味至宝胶囊能够增加肝糖原和肌糖原含量，各剂量组肝糖原、肌糖原含量与ＣＧ 组比较均有显著性差异（尸＜０．０５）。西力士http://www.xilishichina.info/（４）九味至宝胶囊可增加肝脏指数，各剂量组的肝脏指数均高于ＣＧ组，且ＬＤ组肝脏 指数与ＣＧ组比较有显著性差异（尸＜０．０５）；各剂量组的心脏、脾脏、肾脏指数与ＣＧ组比较均无显著性差异（胗０．０５）；各组小鼠体重增长量与ＣＧ组比较无显著性差异（尸＞Ｏ．０５）。（５）九味至宝胶囊能够增加ＢＵＮ含量、ＬＤＨ、ＬＰＳ、ＳＤＨ等酶活性。ＬＤ、ＭＤ组小鼠 运动后ＢＵＮ含量与ＣＧ组比较有显著性差异（ＪＰ＜０．０５）；ＨＩ）剂量组血清中ＬＤＨ、ＬＰＳ、ＳＤＨ 的活性与ＣＧ组比较均有显著性差异（Ｐ＜０．０５），ＬＤ、ＭＤ组的ＬＰＳ、ＳＤＨ的活性与ＣＧ组 比较均有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。 （６）九味至宝胶囊能够缩短去势大鼠阴茎耐电刺激勃起的潜伏期，提高去势雄性大鼠 的包皮腺、精囊腺和提肛肌的脏器指数。＠ＬＤ、ＭＤ剂量组阴茎勃起潜伏期与ＭＧ组比较 有显著性差异（Ｐ＜Ｏ．０５），ＨＤ剂量组与ＭＧ组比较有极显著性差异（Ｐ＜０．０１），ＨＤ剂量组 与ＰＣ组比较有显著性差异（尸＜Ｏ．０５）；②各剂量组的包皮腺指数与ＭＧ组比较均有显著性差异（尸＜Ｏ．０５），与ＰＣ组比较均有显著性差异（尸＜Ｏ．０５）；ＬＤ组的精囊腺指数与ＭＧ组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５），ＭＤ、ＨＤ组的精囊腺指数与ＭＧ组比较均有极显著性差异（尸＜０．０１），ＭＤ、ＨＤ组的精囊腺指数与ＰＣ组比较均有显著性差异（尸＜Ｏ．０５）；ＬＤ、凇组的提肛肌指数与ＭＧ组比较有显著性差异（尸＜０．０５），ＨＤ组的提肛肌指数与ＭＧ组比较有 极显著性差异（尸＜Ｏ．０１），与ＰＣ组比较有显著性差异（尸＜Ｏ．０５）；ＰＣ组的精囊腺、提肛肌 指数与ＭＧ组比较有显著性差异（尸＜Ｏ．０５）。 （７）九味至宝胶囊能够提高雄性大鼠的交配能力、包皮腺、精囊腺、睾丸、阴茎的脏 器指数，以及缩短大鼠阴茎耐电刺激勃起的潜伏期。①各剂量组的捕捉潜伏期与ＣＧ组比 较均有显著性差异（尸＜０．０５）；ＬＤ组的射精潜伏期、捕捉次数、射精次数与ＣＧ组比较均 有显著性差异（尸＜０．０５），ＨＤ剂量组的射精次数与ＣＧ组比较有显著性差异（尸＜Ｏ．０５）； ＰＣ组的捕捉潜伏期、射精潜伏期、捕捉次数、射精次数与ＣＧ组比较显著性差异（尸＜０．０５）； ②各剂量组的阴茎勃起潜伏期与ＣＧ组比较均有显著性差异（尸＜０．０５），ＬＤ、ＨＤ组与ＰＣ 组比较有显著性差异（尸＜Ｏ．０５）；ＰＣ组的阴茎勃起潜伏期与ＣＧ组比较有显著性差异（尸 ＜Ｏ．０５）；③ＬＤ、ＭＤ剂量组的包皮腺、精囊腺及阴茎指数与ＣＧ组比较均有显著性差异（Ｐ＜Ｏ．０５），ＨＤ剂量组的包皮腺、精囊腺及阴茎指数与ＣＧ组比较有极显著性差异（尸＜０．０１）；ＬＤ剂量组的睾丸指数与ＣＧ组比较有显著性差异（尸＜Ｏ．０５），ＭＤ、ＨＤ剂量组的睾丸指数 与ＣＧ组比较均有极显著性差异（尸＜Ｏ．０１）；ＰＣ组的精囊腺、睾丸及阴茎指数与ＣＧ组比较 均有显著性差异（尸＜０．０５），包皮腺指数与ＣＧ组比较无显著性差异（尸＞Ｏ．０５）。结论：（１）九味至宝胶囊可延长小鼠负重游泳时间和耐缺氧时间，增加肝糖原、肌糖原储备， 降低尿素氮的代谢水平，减少运动中血乳酸的生成，促进运动后乳酸的清除，增加乳酸脱 氢酶、琥珀酸脱氢酶及脂肪酶的活性，具有一定的抗疲劳作用。 （２）九味至宝胶囊可缩短去势大鼠阴茎耐电刺激勃起的潜伏期，以及提高去势雄性大Ⅱ西力士http://www.xilishichina.info/鼠的包皮腺、精囊腺和提肛肌指数，提高雄性大鼠的交配能力、包皮腺、精囊腺、睾丸及 阴茎指数，以及缩短大鼠阴茎耐电刺激勃起的潜伏期，具有一定的补肾壮阳作用。 九味至宝胶囊做为一种新型的保健品，具有抗疲劳及补肾壮阳的作用。关键词：九昧至宝胶囊，抗疲劳，补肾壮阳，肝糖原，肌糖原ＩＩＩ西力士http://www.xilishichina.info/Ｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ Ａｎｔｉ．ｆａｔｉｇｕｅ ａｎｄ Ｒｅｉｎｆｏｒｃｉｎｇ Ｋｉｄｎｅｙ ｔｏ Ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎ Ｙａｎｇｏｆ Ｊｉｕｗｅｉｚｈｉｂａｏ Ｃａｐｓｕｌｅ ａｎｄ ｉｔ’Ｓ ＭｅｃｈａｎｉｓｍＡｂｓｔｒａｃｔｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｉｓ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｊｉｕｗｅｉｚｈｉｂａｏｃａｐｓｕｌｅｏｎｔｈｅ ｔｉｍｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｌｏａｄ ｓｗｉｍｍｉｎｇｏｎａｎｄ ｔｈｅ ｅｎｄｕｒａｎｃｅ ｏｆ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｈｙｐｏｘｉａ ｏｆ ｔｈｅ ｍａｌｅ ｓｍａｌｌ ｍｉｃｅ，ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎｄｅｘ ａｎｄ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｗｅｉｇｈｔ ａｎｄ ｏｒｇａｎ ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ Ｂｌｏｏｄ Ｕｒｅｇｌｙｃｏｇｅｎ ａｎｄｅｆｆｅｃｔｓｏｎｍｕｓｃｌｅ ｇｌｙｃｏｇｅｎａｎｄｂｌｏｏｄｎｉｔｒｏｇｅｎ（ＢＵＮ）ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｔｈｅ ａｎｄＳｕｃｃｉｎａｔｅｔｈｅ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ Ｌａｃｔａｔｅ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ（ＬＤＨ）ａｎｄ Ｌｉｐａｓｅ（ＬＰＳ）ｏｎｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ（ＳＤＨ），ｔｈｅ ａｎｄｅｆｆｅｃｔｓｔｈｅ ｌａｔｅｎｔ ｐｅｒｉｏｄ ｏｆ ｐｅｎｉｌｅ ｅｒｅｃｔｉｏｎａｎｄｐｒｅｐｕｔｉａｌ ｇｌａｎｄｉｎｄｅｘａｎｄｓｅｍｉｎａｌ ｖｅｓｉｃｌｅ ｉｎｄｅｘｌｅｖａｔｏｒａｎｉｉｎｄｅｘ ｏｆ ｅｍａｓｃｕｌａｔｅｄ ｍａｌｅ ｍｉｃｅ，ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｔｈｅ ｃａｐａｂｉｌｉｔｙｏｆ ｃｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｔｅｓｔｉｃｌｅｓ ｉｎｄｅｘａｎｄｌａｔｅｎｔ ｐｅｒｉｏｄ ｏｆｐｅｎｉｌｅｅｒｅｃｔｉｏｎａｎｄｐｒｅｐｕｔｉａｌｇｌａｎｄｉｎｄｅｘａｎｄｓｅｍｉｎａｌ ｖｅｓｉｃｌｅ ｉｎｄｅｘ ａｎｄａｎｄ ｐｅｎｉｓｉｎｄｅｘ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ ｍａｌｅｏｎｍｉｃｅ．Ｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｓｅ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｓ，ｗｅｗａｎｔｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆｊｉｕｗｅｉｚｈｉｂａｏ ｃａｐｓｕｌｅｏｆｔｈｅａｎｔｉ―ｆａｔｉｇｕｅａｎｄｒｅｉｎｆｏｒｃｉｎｇ ｋｉｄｎｅｙ ｔｏ ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｏｎｙａｎｇ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｏｂａｂｉｌｉｔｙｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｔｏｐｒｏｖｉｄｅ ｂａｓｉｃ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｘｐｌｏｉｔｉｎｇ ｎｅｗ ｈｅａｌｔｈ ｃａｒｅ ｓａｍｐｌｅ?Ｍｅｔｈｏｄｓ： Ｗｅｅｖａｌｕａｔｅ ｗａｔｅｒ，ｔｏｔａｌ ａｓｈ，ａｃｉｄ ｉｎｆｕｓｉｂｉｌｉｔｙ ａｓｈａｎｄｂｅｆｏｒｅ ｔｈｅ ｉｎｐｕｒｉｔｙ ｏｆ ｎｉｎｅ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｍａｔｅｒｉａｌｓｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，ｏｎ ｔｈｅ ｂａｓｉｓ ｏｆ ２００５ ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ．Ｎｉｎｅ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｍａｔｅｒｉａｌｓ ａｃｃｏｒｄ ｗｉｔｈ ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａｃｒｉｔｅｒｉｏｎ．Ｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｉｓ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｐａｒｔｓ，ｏｎｅ ｉｓａｎｔｉ－ｆａｔｉｇｕｅ ａｎｄ ａｎｏｔｈｅｒｃａｐｓｕｌｅｉｓ ｒｅｉｎｆｏｒｃｉｎｇ ｔｈｅ ｋｉｄｎｅｙ ｔｏ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｙｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｙａｎｇ．Ｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｏｆａｎｔｉ－ｆａｔｉｇｕｅ：Ｊｉｕｗｅｉｚｈｉｂａｏｉｓｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄ ｆｏｒ ２１ ｄａｙｓ ａｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄｏｓｅｓ ｏｆｌｏｗ（ＬＤ，２００ｍｇ．ｋ９１），ｍｉｄ（ＭＤ，４００ｒａｇ．ｋｇ．１），ｈｉｇｈ（ＨＤ，ｔｈｅ ｍｉｃｅａｌ ｅ８００ｍｇ．ｋ９１）ｏｎ ａｎｄｔｈｅｍａｌｅＫｕｍｉｎｇ（Ⅺ旧ｍｉｃｅ．ＴｈｅｒｅａＲｅｒａｎｄ ｏｒｇａｎｍｅａｓｕｒｅｄ ｔｈｅ ｔｉｍｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｌｏａｄ ｓｗｉｍｍｉｎｇｅｎｄｕｒａｎｃｅｏｆ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｈｙｐｏｘｉａｉｎｄｅｘ ｏｆ ｓｍａｌｌ ｍｉｃｅ；Ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｇｌｙｃｏｇｅｎａｒｅａｎｄｍｕｓｃｌｅ ｇｌｙｃｏｇｅｎＢＵＮ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎａｒｅｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｙ ａｎｔｈｒｏｎｅ ｍｅｔｈｏｄ；Ｔｈｅ ｍｉｃｅｔｈｅ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ＬＤＨ，ＬＰＳｓａｃｒｉｆｉｃｅｄ ｔｏ ｍｅａｓｕｒｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｏｆｂｌｏｏｄ ｌａｃｔｉｃａｃｉｄ ａｎｄａｎｄａｎｄＳＤＨ．Ｔｈｅｒｅｉｎｆｏｒｃｉｎｇ ｔｈｅ ｋｉｄｎｅｙ ｔｏｙａｎｇｉｓ ａｌｓｏ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏｔｗｏ ｐａｒｔｓ，ｏｎｅｉｓ ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｙａｎｇ ａｎｄ ａｎｏｔｈｅｒ ｉｓ ｃｏｐｕｌａｔｉｏｎ．Ｅｍａｓｃｕｌａｔｅｄｍａｌｅ ｂｉｇ ｍｉｃｅｉｎｄｅｘａｌ ｅｍｅａｓｕｒｅｄ ｔｈｅ ｌａｔｅｎｔ ｐｅｒｉｏｄ ｏｆ ｐｅｎｉｌｅ ｅｒｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ 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ｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｂｌｏｏｄｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄａｎｄｔｈｅｃｌｅａｒａｎｃｅｒａｔｅｏｆ ｂｌｏｏｄｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ．Ｂｌｏｏｄ ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ ｏｆ ａｌｌ ｄｏｓｅｓ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ＣＧ ｂｅｆｏｒｅ ｓｗｉｍｍｉｎｇ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｓｗｉｍｍｉｎｇａｎｄ ｅｖｅｎ ａｆｔｅｒ ｒｅｌａｘｉｎｇ ｔｗｅｎｔｙ ｍｉｎｕｔｅｓ，ｈａｖｉｎｇ ｕｎｄｅｒ ｃＢｒｖｅ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ ｏｆ ａｌｌ ｄｏｓｅｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｅｃｌｉｎｅｄｄｅｖｉａｔｉｏｎ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏＣＧ俨＜ｏ．０５）；Ｔｈｅａｒｅａｇｒｏｕｐｓｏｂｖｉｏｕｓｌｙ，ｈａｖｉｎｇ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｅｖｉａｔｉｏｎ ｃｏｍｐａｒｅｄｔｏＣＧ㈣．０５）．（３）Ｊｉｕｗｅｉｚｈｉｂａｏ ｃａｐｓｕｌｅｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｈｉｇｈｅｒｃａｎｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｇｌｙｃｏｇｅｎ ａｎｄ ｍｕｓｃｌｅｇｌｙｃｏｇｅｎ，ａｌｌｄｏｓｅｓｔｈａｎＣａｌｌＣＧ㈣．０５）．ｉｎｃｒｅａｓｅ ｌｉｖｅｒ ｉｎｄｅｘ，ａｌｌ ｄｏｓｅｓ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ（４）Ｊｉｕｗｅｉｚｈｉｂａｏ ｃａｐｓｕｌｅｏｆ ＬＤ ｄｏｓｅｓｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎａｎｄＣＧＴｈｅ ｌｉｖｅｒ ｉｎｄｅｘｇｒｏｕｐ Ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ＣＧ俨如．０５）；Ｈｅａｒｔｈａｖｅｎｏｉｎｄｅｘ，Ｓｐｌｅｅｎ ｉｎｄｅｘ ｗｅｉｇｈｔ ｏｆ ａｌｌ ｄｏｓｅｓＫｉｄｎｅｙ ｉｎｄｅｘ ｏｆ ａｌｌ ｈａｖｅｎｏｇｒｏｕｐｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｅｖｉａｔｉｏｎ（Ｐ＞Ｏ．０５）；Ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｇｒｏｕｐｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｅｖｉａｔｉｏｎ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏＣＧ∽０．０５）．ｔｏ（５）Ｊｉｕｗｅｉｚｈｉｂａｏ ｃａｐｓｕｌｅ Ｃａｎ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ＢＵＮ ａｎｄ ｔｈｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ＬＤＨ，ＬＰＳ ａｎｄ ＳＤＨ．Ｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆ ＢＵＮ ｏｆＬＤ，ＭＤ ｇｒｏｕｐ ｈａｖｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｅｖｉａｔｉｏｎ ｃｏｍｐａｒｅｄＣＧ（尸＜０．０５）；Ｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆｏｆ ＬＰＳＬＤＨ，ＬＰＳａｎｄＳＤＨ ｏｆ ＨＩ）ｇｒｏｕｐ ｈａｖｅ ｇｒｏｕｐｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｅｖｉａｔｉｏｎ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏＣＧ俨如．０５），Ｔｈｅ ａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄＳＤＨ ｏｆＬＤ，ＭＤｈａｖｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｅｖｉａｔｉｏｎｃａｎｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ＣＧ（尸＜ｏ．０５）．ｏｆ ｐｅｎｉｌｅ ｅｒｅｃｔｉｏｎ（６）Ｊｉｕｗｅｉｚｈｉｂａｏ ｃａｐｓｕｌｅａｎｄ ｓｅｍｉｎａｌ ｖｅｓｉｃｌｅ ｉｎｄｅｘ ｅｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＬＤｓｈｏｒｔｅｎ ｌａｔｅｎｔｐｅｒｉｏｄａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅ ｐｒｅｐｕｔｉａｌｇｌａｎｄｉｎｄｅｘａｎｄｌｅｖａｔｏｒ ａｎｉ ｉｎｄｅｘ ｏｆ ｅｍａｓｃｕｌａｔｅｄ ｍａｌｅ ｈａｖｅｍｉｃｅ．①Ｔｈｅｌａｔｅｎｔ ｐｅｒｉｏｄ ｏｆ ｐｅｎｉｌｅ ｇｒｏｕｐ ｈａｓ ｅｘｔｒｅｍｅｌｙａｎｄ ＭＤ ｇｒｏｕｐｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｅｖｉａｔｉｏｎ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏＭＧ（尸＜ｏ．０５），ＨＤｔｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｅｖｉａｔｉｏｎｇｌａｎｄ ｉｎｄｅｘｄｅｖｉａｔｉｏｎｔｏ ＭＧ（尸＜０．０ １）；ＨＤ ｇｒｏｕｐ ｈａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｅｖｉａｔｉｏｎＰＣｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）；②Ｐｒｅｐｕｔｉａｌｏｆ ａｌｌ ｄｏｓｅｓ ｇｒｏｕｐ ｈａｖｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｅｖｉａｔｉｏｎｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏＭＧ伊如．０５），ｈａｖｉｎｇ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｇｒｏｕｐ ｈａｓｃｏｍｐａｒｅｄ ＰＣ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）；Ｓｅｍｉｎａｌ ｖｅｓｉｃｌｅ ｉｎｄｅｘ ｏｆ ＬＤｔｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｅｖｉａｔｉｏｎｃｏｍｐａｒｅｄＭＧ妒＜ｏ．０５），ＭＤ ａｎｄ ｇｒｏｕｐｈａｖｅＨＤｇｒｏｕｐ ｈａｖｅ ｅｘｔｒｅｍｅｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｅｖｉａｔｉｏｎ（Ｐ＜０．０ １）；Ｌｅｖａｔｏｒ ａｎｉｄｅｖｉａｔｉｏｎｉｎｄｅｘ ｏｆ ＬＤ ａｎｄ ＭＤｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｃｏｍｐａｒｅｄｔｏＭＧ（尸＜ｏ．０５），ＨＤ ｇｒｏｕｐｈａｓ ｅｘｔｒｅｍｅｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｅｖｉａｔｉｏｎＳｅｍｉｎａｌ ｖｅｓｉｃｌｅｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏＣＧ（尸＜ｏ．０１），ｈａｖｉｎｇ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｅｖｉａｔｉｏｎ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ＰＣｇｒｏｕｐ（Ｐ＜Ｏ．０５）； ＭＧｉｎｄｅｘ ａｎｄ Ｌｅｖａｔｏｒ ａｎｉ ｉｎｄｅｘ ｏｆＰＣｇｒｏｕｐ ｈａｖｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｅｖｉａｔｉｏｎ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ（尸＜ｏ．０５）．（７）Ｊｉｕｗｅｉｚｈｉｂａｏ ｃａｐｓｕｌｅｖｅｓｉｃｌｅ ｉｎｄｅｘｃａｎｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｃａｐａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｃｏｐｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｅｐｕｔｉａｌ ｇｌａｎｄ ｉｎｄｅｘ ａｎｄ ｓｅｍｉｎａｌｉｎｄｅｘ ｏｆｍａｌｅ ｍｉｃｅ ａｎｄａｎｄ ｔｅｓｔｉｓｉｎｄｅｘ ａｎｄｐｅｎｉｓＣａｎｓｈｏｒｔｅｎ ｌａｔｅｎｔｐｅｒｉｏｄｏｆｐｅｎｉｌｅｅｒｅｃｔｉｏｎ．①Ｌａｔｅｎｔ ｐｅｒｉｏｄ ｏｆ ｃａｔｃｈ ｏｆ ａｌｌ ｄｏｓｅｓｇｒｏｕｐ ｈａｖｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｅｖｉａｔｉｏｎ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏＣＧ（尸＜Ｏ．０５）；Ｌａｔｅｎｔ ｐｅｒｉｏｄＶ西力士http://www.xilishichina.info/ｏｆｅｊａｃｕｌａｔｉｏｎ，ｔｉｍｅｏｆｏｆ ｃａｔｃｈ，ｔｉｍｅ ｏｆｅｊａｃｕｌａｔｉｏｎｏｆ ＬＤ ｇｒｏｕｐ ｈａｖｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｅｖｉａｔｉｏｎ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ＣＧ（尸＜０．０５），ｔｉｍｅｅｊａｃｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｉＤｏｆｇｒｏｕｐ ｈａｖｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｅｖｉａｔｉｏｎ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｏｆＣＧ（尸＜０．０５）；Ｌａｔｅｎｔｐｅｒｉｏｄｏｆ ｃａｔｃｈ，；Ｌａｔｅｎｔｐｅｒｉｏｄｅｊａｃｕｌａｔｉｏｎ，ｔｉｍｅｃａｔｃｈ，ｔｉｍｅ ｏｆ ｅｊａｃｕｌａｔｉｏｎｏｆ ＰＣ ｇｒｏｕｐ ｈａｖｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｅｖｉａｔｉｏｎｃｏｍｐａｒｅｄ ｃｏｍｐａｒｅｄｔＯＣＧ（尸＜０．０５）；②Ｔｈｅ ｌａｔｅｎｔ ｐｅｒｉｏｄＭＧ（尸＜０．０５），ＬＤ，ＨＤｏｆ ｐｅｎｉｌｅ ｅｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｌｌ ｄｏｓｅｓ ｇｒｏｕｐ ｈａｖｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｅｖｉａｔｉｏｎｔｏｇｒｏｕｐ ｈａｖｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｅｖｉａｔｉｏｎ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ＰＣｇｒｏｕｐ妒＜０．０５）；Ｔｈｅｌａｔｅｎｔ ｐｅｒｉｏｄ ｏｆ ｐｅｎｉｌｅ ｅｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＰＣ ｇｒｏｕｐｈａｖｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｅｖｉａｔｉｏｎ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｉｎｄｅｘ ｏｆ ＬＤＭＧ（尸＜ｏ．０５）；③Ｐｒｅｐｕｔｉａｌｈａｖｅｇｌａｎｄｉｎｄｅｘ ａｎｄ ｓｅｍｉｎａｌ ｖｅｓｉｃｌｅ ｉｎｄｅｘ ａｎｄｔｏｐｅｎｉｓａｎｄ ＭＤ ｇｒｏｕｐｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｅｖｉａｔｉｏｎｃｏｍｐａｒｅｄｉｎｄｅｘ ｏｆＣＧｐ如．０５），ＨＩ）ｇｒｏｕｐｈａｓ ｅｘｔｒｅｍｅｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｅｖｉａｔｉｏｎ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ＣＧＣ尸＜Ｏ．０ １）；Ｔｅｓｔｉｓｇｒｏｕｐ ｈａｓＭＤ ａｎｄ ＨＤｇｒｏｕｐ ｈａｖｅ ｅｘｔｒｅｍｅｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｅｖｉａｔｉｏｎｃｏｍｐａｒｅｄｔｏＣＧ（尸．＜０．０１），ＬＤｉｎｄｅｘｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｅｖｉａｔｉｏｎ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏＣＧ（尸《Ｏ．０５）；Ｓｅｍｉｎａｌｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｖｅｓｉｃｌｅ ｉｎｄｅｘａｎｄ ｐｅｎｉｓａｎｄｔｅｓｔｉｓ ｉｎｄｅｘ ｏｆ ＰＣｇｒｏｕｐ ｈａｖｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｅｖｉａｔｉｏｎＣＧ（Ｐ叼．０５），Ｐｒｅｐｕｔｉａｌ ｇｌａｎｄｉｎｄｅｘ ｏｆ ＰＣ ｇｒｏｕｐ ｈａｖｅ ｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｅｖｉａｔｉｏｎＣｏｎｅｌｕｓｉｏｎ：ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ＣＧｐＯ．０５）．ａｎｔｉ－ｆａｔｉｇｎｅ，ｔｈｒｏｕｇｈｐｒｏｌｏｎｇｉｎｇ ｔｈｅ ｔｉｍｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｌｏａｄｓｔｏｒｅ（１）Ｊｉｕｗｅｉｚｈｉｂａｏ ｃａｐｓｕｌｅ ｈａｓ ｔｈｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆｓｗｉｍｍｉｎｇ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｎｄｕｒａｎｃｅ ｏｆ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｈｙｐｏｘｉａ ｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｇ ｈｅａｒｔ ｉｎｄｅｘ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｉｎｄｅｘ ａｎｄ ｇｌｙｃｏｇｅｎｄｅｃｌｉｎｉｎｇ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ＢＵＮ ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄａｎｄｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｇ ｔｈｅｃｌｅａｒａｎｃｅｒａｔｅ ｏｆｂｌｏｏｄａｎｄｔｈｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ＬＤＨ ａｎｄ ＬＰＳａｎｄ ＳＤＨ．（２）Ｊｉｕｗｅｉｚｈｉｂａｏ ｃａｐｓｕｌｅ ｈａｓ ｔｈｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｉｎｆｏｒｃｉｎｇ ｔｈｅ ｋｉｄｎｅｙ ｔｏ ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎ ｙａｎｇ，ｔｈｒｏｕｇｈｓｈｏｒｔｅｎｉｎｇ ｌａｔｅｎｔｐｅｒｉｏｄｏｆ ｐｅｎｉｌｅ ｅｒｅｃｔｉｏｎ，ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｐｒｅｐｕｔｉａｌｇｌａｎｄｉｎｄｅｘａｎｄｓｅｍｉｎａｌ ｖｅｓｉｃｌｅ ｉｎｄｅｘａｎｄｌｅｖａｔｏｒ ａｎｉ ｉｎｄｅｘ ｏｆ ｅｍａｓｃｕｌａｔｅｄ ｍａｌｅ ｍｉｃｅ，ｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｇ ｔｈｅ ｃａｐａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｃｏｐｕｌａｔｉｏｎａｎｄｐｒｅｐｕｔｉａｌ ｏｆｇｌａｎｄｉｎｄｅｘａｎｄ ｓｅｍｉｎａｌｖｅｓｉｃｌｅ ｉｎｄｅｘ ｔｅｓｔｉｃｌｅｓ ｉｎｄｅｘ ａｎｄｐｅｎｉｓｉｎｄｅｘａｎｄｓｈｏｒｔｅｎｉｎｇ ｌａｔｅｎｔｐｅｒｉｏｄｐｅｎｉｌｅｅｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆｎｏｒｍａｌ ｍａｌｅ ｍｉｃｅ．Ｗｅｃａｌｌｃｏｍｅ ｔｏａｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ｔｈａｔｊｉｕｗｅｉｚｈｉｂａｎｃａｐｓｕｌｅ，ａｓａｎｅｗ ｋｉｎｄ ｏｆ ｈｅａｌｔｈｃａｒｅｓａｍｐｌｅ，ｈａｓ ｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆａｎｔｉ－ｆａｔｉｇｕｅ ａｎｄ ｒｅｉｎｆｏｒｃｉｎｇ ｔｈｅｋｉｄｎｅｙ ｔｏ ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｙａｎｇ．ＫｅｙＷｏｒｄｓ：Ｊｉｕｗｅｉｚｈｉｂａｏ ｃａｐｓｕｌｅ，Ａｎｔｉ―ｆａｔｉｇｕｅ，Ｒｅｉｎｆｏｒｃｉｎｇ ｋｉｄｎｅｙＨｅｐａｔｉｃｔｏ ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎ ｙａｎｇ，ｇｌｙｃｏｇｅｎ，ＭｕｓｃｌｅｇｌｙｃｏｇｅｎＶＩ西力士http://www.xilishichina.info/独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他 人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得吉林农业大学或其它教育机构 的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。，学位论文作者签名：缓签字日期：≯一ｉ多年多月，‘日关于论文使用授权的说明本人完全了解吉林农业大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权 保留送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或 扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同意吉林农业大学可以用不同方式在不同 媒体上发表、传播学位论文的全部或部分内容。 学位论文作者签名：袭研签字日期：≯咖艿年，月，彳日导师签名：锵聃ｊ０Ｘ ｆ） ｈ ９≯每ｎ户Ｄｖｌｋ西力士http://www.xilishichina.info/吉林农业大学硕士学位论文九味至宝胶囊抗疲劳，补肾壮阳作用及其机型幽第一章 前言１．１选题依据随着现代生活节奏的加快，社会竞争的日益加剧，很多人因为工作和学习的压力大导 致身心疲惫，易疲劳成为困扰人类健康的重大问题。也正因如此，具有缓解疲劳，抗疲劳 作用的保健食品及药品越来越受到人们的欢迎。 长白山地区是我国著名的四大中药材基地之一，主产人参、鹿茸、五味子、菟丝子等 道地名贵药材。其应用已有２０００多年历史。人参具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺， 生津安神，益智滋补等功效；鹿茸具有“壮肾阳、益精血、强筋骨＂和治疗女性“宫冷不 孕’’等功效；五味子具有益气生津、敛肺滋肾、止泻、涩精、安神的作用，常作为方药中 的佐药用于治疗多种疾病；菟丝子为旋花科一年生寄生草本植物菟丝子或大菟丝子的成熟 种子，具有补阳益阴，固精缩尿等功效。采用高科技手段，将这些药材开发成系列保健品， 进而开发新药，是我国中药现代化科技产业（吉林）基地建设的重要内容。 《摄生总要》中的“真人保命丹＂由人参、酸枣仁、自茯苓、天门冬组成。《摄生总 要》言服此方，“可敌百妇，大能保肾延年，真仙药也。一 《洞玄子》中的“秃鸡散＂由肉苁蓉、五味子，菟丝子，远志、蛇床子组成。《洞玄 子》记载：“蜀郡太守吕敬大的故友，服此药，七十得三子，后掷药庭院，雄鸡啄食後连 续几天与母鸡交配啄母鸡鸡头至秃，故名。＂ 本研究充分利用长白山资源，将《真人保命丹》和《秃鸡散》合而为一取而加舍之， 组成新复方，由人参、鹿茸、菟丝子、五味子等九味药组成，暂定名为“九味至宝胶囊＂。 本方中有益气健脾、滋阴润燥、宁志安神药各２味，补肾元阳药３味，具有抗疲劳、补肾 壮阳、健脾安神之功效。此乃阴阳互根，阴平阳秘，阴中求阳，阳中求阴，肾脾心肺兼而 调之的万全之策，绝无竭泽而渔的时弊，是人类健康急需的第三代新型男性保健品（或药品）。１．２研究进展１．２．１疲劳的概念随着信息社会的发展和经济时代的到来，生活节奏明显加快，社会竞争日益加剧，人 们工作、学习的紧张程度加大，导致精力、体力严重透支，如果这些压力长期得不到科学 合理的调节或消除，人体就会逐渐走向第三状态即亚健康状态，而亚健康状态的一个主要 临床表现为疲劳。根据ＷＨＯ发布的消息，全世界有１０％的成年人处于亚健康状态。因此， 抗疲劳研究成为当今社会普遍关注的重要话题。近几十年来，科研工作者对疲劳产生的机 制、抗疲劳活性物质等方面做了大量的研究工作，为抗疲劳药物的开发和生产奠定了理论 基础并提供了技术保障。 关于疲劳的概念，许多学者从自己的研究成果出发，提出过不同的看法。李氏认为ｎ叫西力士http://www.xilishichina.info/吉林农业大学硕士学位论文九味至宝胶囊抗疲劳、补肾壮阳作用及其机制的研究疲劳（ｆａｔｉｇｕｅ）是一个涉及许多生理生化因素的综合性的生理过程，是机体脑力或体力活动到一定阶段时必然出现的一种正常的生理现象，它既标志着机体原有工作能力的暂时下降，又可能是机体发展到伤病状态的一个先兆。 Ｃｈａｌｄｅｒ等“１认为疲劳是两个维度：心理疲劳，生理疲劳。Ｓｍｅｔｓ等陆１认为疲劳包含５个 维度：总体疲劳、生理疲劳、活动性下降、动机缺乏、心理疲劳。Ａｈｓｂｅｒｇ阳１认为疲劳包括 以下５个维度：缺乏能量、身体疲乏、身体不舒适、缺乏动机、困倦。Ｈｅｌｅｎ等口１总结前人 的研究后认为，疲劳是单一维度。 １９３５年Ｅ．Ｓｉｍｏｎｓｏｎ提出的疲劳概念阳１，认为疲劳发生时存在四个基本过程： ①代谢基质疲劳产物的积累（积累假说，Ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ）； ②活动所需基质耗竭（衰竭学说，Ｅｘｂａｕｓｔｉｏｎ ｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ）； ③基质的生理化学状态改变（Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌａｌｔｅｒａｔｉｏｎ）；④调节和协调机能失调（Ｉｍｂａｌａｎｃｅ ｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ）。 随着研究的深入，目前的看法基本上趋于一致。故在１９８２年的第５次国际运动生化 学术会议上，对疲劳的概念作了统一，认为疲劳是“机体生理过程不能持续其机能在某一 特定的水平和／或不能维持预定的运动强度’’。所谓抗疲劳，就是延缓疲劳的产生和／或加 速疲劳的消除。１．２．２疲劳产生的机制（１）中枢疲劳的机制 ①中枢递质失衡学说：多巴胺和５一羟色胺（５－ＨＴ）分别是脑内中枢兴奋性神经递质和 抑制性神经递质。多巴胺的作用是调节肌紧张，使机体做好进行运动的准备，并在大脑皮 层冲动的触发下发动某一动作。而脑内５一ＨＴ通过神经元的上行和下行纤维与脊髓的躯体 反射以及锥体外系的运动功能有联系，即通过降低中枢向外周发放神经冲动来降低运动能 力。在正常情况下，多巴胺与５－ＨＴ在脑内保持平衡以共同维持机体的活动，使机体协调 运动。 在长时间运动时，支链氨基酸（ＢＣＡＡ）从血液进入运动肌氧化供能，游离色氨酸与 ＢＣＡＡ比值升高，游离色氨酸透过血脑屏障进入脑内增多。另外，长时间运动时脂肪动员 增加，甘油和脂肪酸氧化供能用于肌肉收缩，但脂肪酸不溶于水，必须与血浆白蛋白结合 而运输，游离脂肪酸与游离色氨酸竞争白蛋白上的结合位点，由于色氨酸与白蛋白的结合 是比较松散的，很容易解离，导致血液中游离色氨酸含量升高进入脑内。脑内游离色氨酸 增加，通过色氨酸羟化酶和５一ＨＴ脱羧酶的作用，脑内５－ＨＴ合成增加，导致多巴胺和５－ＨＴ 比例失调，致使运动能力下降，疲劳产生嘲。实验表明，大鼠在６５％Ｖ０２ｍａｘ跑台运动１ｈ 后海马区５－ＨＴ升高，运动３ｈ纹状体、下丘脑、中脑和海马区５－ＨＴ均显著升高ｎ训。２西力士http://www.xilishichina.info/吉林农业大学硕士学位论文九味至宝胶囊抗疲劳．补肾壮阳作用及其机制的研究②保护性抑制学说：巴甫洛夫曾用脑电图的方法研究静力活动疲劳时大脑皮质机能 状态，发现疲劳时大脑生物电发生明显的变化。我国生理学家蔡翘研究疲劳时发现，随着 疲劳的发展，抑制过程间断地发展着，他把这种抑制叫做间断性的保护性抑制ｎ¨。按照巴甫洛夫学派的观点，运动性疲劳是由于大脑皮质产生了保护性抑制，运动时大量冲动传至大脑皮质相应的神经元，使其长时间兴奋导致消耗增多，为避免进一步消耗， 便产生了抑制过程，这对大脑皮质有保护作用。 这种保护性抑制的成因可能有以下三方面ｎ羽：１．长时间运动时体内能量被大量消耗， ＡＴＰ的分解与合成之间的不平衡，导致大脑中ＡＤＰ／ＡＴＰ比值增大，该比值的变化与神经 过程有关，即兴奋和抑制间的平衡依赖于大脑中ＡＤＰ／ＡＴＰ的动态平衡，ＡＴＰ降低时，将 导致抑制过程的发展。２．长时间运动时，血糖降低，而大脑中能源物质贮备极少，它是严 格依靠血糖供能器官，因此，体内糖原大量消耗，血糖不足首先波及大脑，从而引起中枢 抑制过程的发展。３．谷氨酸是大脑中游离氨基酸的主要成分，当运动时间超过１ｈ时，蛋 白质参与供能的量逐渐增多，使得体内氨基酸代谢加强，特别是使大脑中谷氨酸脱羧酶的 活性增强，则谷氨酸在其作用下生成氨基丁酸。氨基丁酸对中枢神经元有普遍性抑制作用， 它在突触前神经末梢被合成，而在突触后神经元的胞体部分分解，通过减少兴奋性递质的 释放，从而引起抑制。故认为长时间运动时引起大脑中抑制过程加强是以氨基丁酸含量增 加为基础的。 （２）神经―肌肉接点疲劳的机制 运动神经末梢以裸露的轴突末端，嵌入到肌细胞膜上称作终板的膜凹陷中，但轴突末梢的膜与终板的膜不接触，由充满细胞外液的接头间隙隔开，这一结构被称作神经―肌肉接点（ＮＭＪ）。Ｓｔｅｐｈｅｒｓ等人发现，进行ｌｍｉｎ最大等长收缩时，神经―肌肉接点可发生疲 劳。其原因可能是突触前衰竭，运动终板膜不能除极化。殷劲等发现，肌肉接受２．２Ｈｚ电刺激至疲劳时，肌肉中乙酰胆碱堆积，可能是引起神经―肌肉接点疲劳的另一因素。总的来说，可以认为神经―肌肉接点是短时间大强度运动的疲劳发生部位之一ｎ３’１引。但具体 的机制还有待进一步探讨。 （３）外周疲劳的机制①能源衰竭学说：在机体供能系统中，由总称为磷酸原的ＡＴＰ和ＣＰ直接供给组织器官能量，而其它能源如脂肪和蛋白质须先转化为糖，糖再转化为ＡＴＰ／ＣＰ供能。在人体 骨骼肌中，ＡＴＰ含量约为６ｍｍｏｌｋｇ－１湿肌，ＣＰ含量约为１７－２０ｍｍｏｌｋｇ－１湿肌，在激烈运动 的３０ｓ内，肌肉中大量消耗ＡＴＰ和ＣＰ供能，肌肉中贮量明显下降。ＡＴＰ／ＣＰ是短时剧烈 运动的主要能量来源，当运动的肌肉中ＡＴＰ／ＣＰ含量下降３０％左右时，其输出功率即下降， 肌肉力量亦大幅度减小口硼。 在中等强度运动项目中，机体主要是以糖酵解和有氧氧化混合供能。当以 ３０％－４０％Ｖ０２ｍａｘ强度运动时，慢肌纤维中的肌糖原在运动时间达１ｈ后开始下降：当运动西力士http://www.xilishichina.info/吉林农业大学硕士学位论文九味至宝胶囊抗疲劳．补肾壮阳作用及其机制的研究强度超过５０％－６０％Ｖ０２ｍａｘ时，首先是慢肌纤维，继而是快肌纤维的糖原含量下降，肌肉 可从血液中摄取部分葡萄糖，而肝糖原的及时分解又可补充血糖，结果在运动达２―４ｈ时， 可见肌糖原、肝糖原接近耗尽，亦可能出现低血糖。此时机体的运动能力下降，表现为疲劳。在长时间中、低强度运动时，肌肉可氧化自身的脂肪或利用从肌外组织转运过来的脂 肪酸。由于体脂量大，在数量上并不是限制运动能力的因素，但由于肌肉对脂肪酸的吸收 和利用受许多因素的限制，便影响了运动能力。 ②堵塞学说：在正常情况下，机体大多数组织依靠有氧代谢途径供能，只有少数组 织依靠糖酵解供能，这一过程中的乳酸迅速进入血液，故在正常情况下，血中乳酸浓度可 维持在一定水平。高强度运动时，机体利用糖酵解生成乳酸而获得能量的过程加强，造成 乳酸的堆积，肌肉中ｐＨ值下降。１１１０ｍｐｓｏｎ等ｎ町的实验证明，乳酸的堆积与肌力呈显著 负相关，ｐＨ值和疲劳恢复时间有显著相关。由于ｐＨ值的下降，一些酶的活性随之降低， 磷酸果糖激酶活性的抑制减少由糖酵解而产生的ＡＴＰ，糖原的分解也因磷酸化激酶、腺苷 酸环化酶活性的抑制而下降。肌肉中Ｈ＋浓度增加影响肌浆中Ｃａ２＋的释放及其与肌钙蛋白 分子的偶联调节，降低肌动―球蛋白的连接收缩过程，使肌力下降。ＡＴＰ下降时，Ｍ９２十会 上升，竞争性地与肌钙蛋白结合，加速疲劳的发展。 此外，长时间运动时，由于脂肪酸的氧化不完全而使血液中酮体含量升高，酮体属于 酸性物质，可引起血液ｐＨ值的变化而使一些酶活性降低。运动时还可产生一定量的氨， 它可限制细胞膜功能从而使活性肌纤维数量减少，可抑制三羧酸循环，抑制糖异生作用和 线粒体的氧化作用，亦可透过血脑屏障影响大脑的功能。 ③内稳态失调学说：机体内环境的相对稳定是组织器官保持其最佳功能状态的基础 和前提。正常情况下，组织内环境稳定在一个相对恒定的状态，保持动态平衡。在机体长 时间剧烈运动情况下，由于体液减少和无机盐丢失，且组织器官产生的代谢产物较安静时 大大增加，超过机体的代谢调节能力，会导致机体内代谢性酸中毒。血液ｐＨ值下降、高 渗性脱水等，引起疲劳。 ④自由基学说：自由基是指外层电子轨道含有未配对电子的基团。在细胞内，线粒 体、内质网、细胞核、质膜和胞液中都可产生自由基。机体中的自由基的产生，一种是由 物理及化学因素引起的，如电离辐射、Ｘ光照射、烟酒及某些药物等；另一种是在细胞氧 代谢的过程中产生的，机体利用氧的过程中，会形成超氧自由基（０２－），可由氧合血红蛋 白缓慢释放出［ＩＴ］ｏ自由基具有强氧化作用，不仅可以直接攻击细胞膜，破坏细胞膜和细胞 成分，同时也能再度激活脂质过氧化反应，可使体内脂质过氧化物（ＬＰＯ）浓度升高。ＬＰＯ 又通过自身催化作用连续生成大量过氧化物，使细胞的结构和功能受损。 许多研究表明，随着运动强度的增加，自由基的生成也增加ｎ文１。１，机体脂质过氧化水 平升高，能对调节Ｃａ２＋转运的Ｃａ２＋＿ＡＴＰ酶产生影响，造成胞浆中Ｃａ２＋的堆积，影响肌纤４吉林农业大学硕士学位论文九味至宝胶囊抗疲劳、补肾壮阳作用及其机制的研究维的兴奋一收缩偶联，使肌肉的工作能力下降，同时还能造成对肌肉等组织的损伤，妨碍 正常细胞代谢功能，导致疲劳产生。研究还发现，自由基能引起线粒体呼吸链产生ＡＴＰ 的过程受到损害，使细胞能量发生障碍，影响肌纤维的收缩功能，还能使某些酶失活产生 一系列病理变化而导致疲劳。 （４）突变理论（ＣａｔａｓｔｒｏｐｈｅＴｈｅｏｒｙ）１９８０年，Ｅｄｗａｒｄｓ提出了神经―肌肉疲劳控制链。在该控制链中，一个或几个环节的 中断都会相应地引起某种疲劳。因此，运动能力下降时，伴有控制链的中断，可能由于能 量供应不足，力量丧失或兴奋收缩偶联机理破坏。阐明其间变化和疲劳的关系可用突变理 论。这个理论把疲劳时细胞内能量消耗、肌肉力量下降与兴奋性或活动性丧失三者和疲劳 的关系连接起来，描述了疲劳发生的机理为：疲劳可能是能量消耗、兴奋性或活动性部分 衰减的综合表现。在疲劳的发展过程中，在能量消耗和兴奋性、活动性衰减过程中，有一 个急骤下降的阶段即突变阶段，以避免能量贮备过度消耗或兴奋性、活动性丧失，使肌肉 在僵直之前就停止或降低运动速率。 １９８２年，Ｅｄｗａｒｄｓ根据神经一激素与代谢和免疫调节中的一些研究，把这些因素综合起来，又提出了神经一激素、免疫系统和代谢调节疲劳链，即运动细胞内能量物质的消耗，神经―肌肉代谢的激素、酶调节，免疫功能的改变，肌肉活动和兴奋性改变，当这些因素 变化达到一定程度时，为保护机体免于衰竭，就会以疲劳形式表现出来，这时生理过程或 输出功率突然改变。 １．２．３中药抗疲劳的研究现状 （１）单味中药抗疲劳研究现状 单独使用一种中药即单味中药，如西洋参、红景天圆１等，单独使用就具有明显的抗疲 劳作用。单独使用一种中药的用法侧重于对某一方面的症状治疗作用比较明显，以单向调 节更为突出，但往往体现不出中医的整体观，以及对机体平衡调节的特点。现代药理研究 证明：人参、黄芪、鹿茸、麦冬等中药具有强心、扩张冠状血管或外周血管等作用，能改 善心肌的能量代谢，使心脏的功能更好地适应机体的需要，增强机体的耐受力。健脾理气 中药党参、黄芪、山药、积壳等能改善肌糖原、肝糖原等指标，有较好的增强能量代谢的 作用，有利于提高运动能力口¨。人参、黄芪、枸杞子等中药在提高动物运动耐力的同时， 尚具有同时或分别激活和调节Ｔ淋巴细胞、巨噬细胞、白细胞介素、抗体水平的作用，以 增强或调节免疫功能，使机体的抗病能力增强，以延缓疲劳的出现髓羽。淫羊藿∞１可明显延 长小鼠负重游泳时间，降低血浆和组织中ＭＤＡ含量，增加红细胞ＳＯＤ活性。唐量Ⅲ。嚣１ 等通过建立游泳训练模型，测定小鼠在安静状态，运动后即刻和恢复２４ｈ后肝、肾、脑、 骨骼肌中ＳＯＤ、ＧＳＨ―Ｐｘ活性，ＭＤＡ含量，肝、肌糖原含量，血液中ＬＤＨ活性及ＢＵＮ， Ｇｌｕｅ、Ｈｂ浓度。结果表明在三种不同状态下，芦荟组和对照组比较：ＳＯＤ、ＧＳＨ―Ｐｘ活性， Ｈｂ、肝、肌糖原含量均有不同程度的升高；ＬＤＨ活性，ＭＤＡ、ＢＵＮ、Ｇｌｕｅ含量有所下降，吉林农业大学硕士学位论文九味至宝胶囊抗疲劳、补肾壮阳作用及其机制的研究且大部分差异显著。对肝组织超微结构的观察表明，其线粒体、内质网等细胞被过度消耗 而溶解断裂、糖原颗粒被大量消耗，肝细胞出现空泡化；而芦荟组动物这些症状明显减轻， 表明芦荟对小鼠运动性脏器损伤有明显的保护作用，并能改善运动所致机体糖代谢障碍。 虫草水提物在体外对剧烈运动后红细胞变形能力下降有明显改善作用，并有浓度依赖关 系；对运动后膜脂质过氧化物有较强的清除作用，这从另一个侧面反映了虫草可增强机体 对运动耐力的适应性和保护作用∞１。李氏跚１通过实验观察到螺旋藻能增强小鼠血清ＬＤＨ 活性，有效降低运动小鼠血乳酸水平；并能延长小鼠游泳时间，提示螺旋藻在一定程度上有抗疲劳作用。（２）复方中药抗疲劳研究现状 中药复方在消除疲劳方面具有其他单药或中药单体无法比拟的优势。中药复方的特点 是相辅相成或相反相成，即多成分、多系统和多靶点的综合效应。目前，应用中药复方抗 疲劳的方法主要有补益或调理两种治疗原则，前者主要包括补气、补血、补阴与补阳，以 及补脾、补肾等；后者主要有理气（如健脾理气、疏肝理气）与理血（如活血化癖、补脾 活血）。复方中药的特点在于，以整体观的思路设立处方，处方的作用往往是双向调节与 适应作用，作用环节表现在多方面、多层次，作用机理较为复杂。中药复方如复方生脉饮、参宝片、复方何首乌、鹿茸煎剂等中药制剂均能明显延长动物的运动时间，在运动过程中显示较强的抗疲劳作用，提高机体的耐力口¨。其以人参、当 归、黄芪、甘草等为主要原料，能提高运动能力及抗疲劳矧。万劲∞∞等报道，含人参、自 术、茯苓、甘草等制剂可增强人体机体免疫力，提高血红蛋白含量，改善机体的机能状态。 服用中药饮剂（含黄芪、刺五加、党参、大枣等）能缩短疲劳恢复时间。含巴戟天、淫羊 藿、刺五加等制剂不仅能增强免疫能力，同时能促进疲劳恢复ｍ３。由人参、熟地黄、芍药、 仙灵牌、杜仲、肉苁蓉、郁金、益母草、桂枝、阿胶１３味制剂能提高有氧能力，增强体 能，延缓疲劳的发生删。疏肝补脾的中药制剂可以使损伤的肌纤维基本恢复正常，并纠正 能量代谢的异常ｍ１。脾肾双补的参芪补剂（含人参、肉苁蓉、黄芪、刺五加等）具有抗疲增 力的作用Ｃａ７］ｏ徐忠端等在求衡的思想指导下，兼顾五脏，研制了含五味子、炙甘草、党参、 熟地、牛膝等组成的口服液，经动物及人体实验证实，此药有明显的中枢兴奋作用和提高 运动能力的作用∞３。王启荣等进行的动物实验研究得到理气扶正类中药，可以促进疲劳的 恢复嘲３。王茹等通过活力隆胶囊对衰老模型滋补强壮抗衰老作用的动物实验研究，也表明 其具有滋补强壮和抗疲劳的作用㈨。中医的辨证观与整体观还表现在根据不同阶段而采用 相应的治则治法。通过中医调节阴阳、平衡气血，健脾益气养阴等方法可以促进食欲，及 时补充能量、体液的消耗，促进机体的物质代谢尤其使肝脏、肌肉糖原的合成储备、氧化 供能过程加强。益气温阳方法可兴奋中枢神经系统和肾上腺、心血管功能，使机体很快产 生应激。秦氏Ｈ妇等通过药理实验研究表明补气健脾中药北芪花粉复方具有明显的降低小鼠 血浆ＭＤＡ含量，提高小鼠红细胞ＳＯＤ的活性；具有明显的抗疲劳，增强小鼠耐力的作６吉林农业大学硕士学位论文九味至宝胶囊抗疲劳、补肾壮阳作用及其机制的研究用；延长小鼠常压耐缺氧时间，升高小鼠腹腔巨噬细胞及腹腔巨噬细胞吞噬阳性细胞率和 吞噬指数，增强体液及细胞免疫功能。余氏Ｈ２１通过对中药复方补剂和清剂抗体力性疲劳作 用的研究表明：中药复方补剂和清剂具有良好的抗体力性疲劳效应，补剂长于促进体力性疲劳消除，清剂长于减缓体力性疲劳产生Ｈ朝。 １．２．４抗疲劳功能的功效评价叫评价疲劳的方法应包括耐力实验和生化指标的检测。疲劳的宏观表现主要是运动时能 量体系输出最大功率的降低和肌肉力量的下降，测定机体持续运动到力竭的时间可以反映 机体的耐力。而运动导致的机体一些生化指标的变化引起了疲劳感觉的发生，因此，可以 用这些生化指标的检测来研究疲劳的发生及其发展变化过程。标志疲劳发生的生化指标有 以下几类： ①能量物质，包括血糖、肝糖原、肌糖原、磷酸肌酸等； ②代谢调节物质，如酶、激素等； ③代谢产物，如血和肌肉中的乳酸、氢离子浓度、丙酮酸、血清尿素氮等。 并非所有的因运动而变化的生化指标都适合作为疲劳或抗疲劳作用的评价指标，因为 运动负荷的大小并不都是与机体的生化改变相一致的。只有运动时变化明显、变化程度与 运动负荷及强度一致的指标才能作为疲劳的评价指标。而且，作为活性物质评价的常规检 测指标还应具有检测方法灵敏、操作简便易行、检测结果能客观反映机体的疲劳程度等特点。（１）运动耐力实验 抗疲劳功能的评价是利用实验动物来进行的，观察是否可提高动物的运动耐力，这是 它强化抗疲劳功能有力的宏观表现。运动耐力的测定方法有运动跑台（运动跑台有滚筒式 和平板式两种）、爬杆和游泳。用小鼠或大鼠进行这项实验时，造成疲劳的最理想方式是 采用跑台功率计，它可准确记录运动的运动负荷量。但由于该设备价格较高，又不能同时 对多只动物进行测定，因此目前更多的是采用小鼠游泳试验和爬杆试验。如果试验组动物 的游泳时间或爬杆时间比对照组显著延长，就说明摄入的功能性食品具有抗疲劳功效。①游泳试验：游泳试验中，小鼠落水后，由本能驱使游泳挣扎使鼻孔露出水面呼吸，直至体力不支而下沉溺毙。计算自落水开始至鼻孑Ｌ沉入水面后死亡的时间为小鼠游泳时 间；也可计算小鼠自落水开始至头部全部入水持续６ｓ不能浮出水面为止的时间为游泳时 间，可作为判断小鼠体力情况的客观指标。这一方法设备简单，可同时进行多只动物试验， 试验结果也较为准确。为了缩短试验时间，亦可采用负重游泳方法，即每只试验鼠负自身 体重的２％－５％的重物游泳。但要注意应选择比重较大的负重物，因为负重物太重小鼠会下 沉，太轻则游泳时间会太长，不便于操作。钓鱼用的铅皮比重大，浮力小，且质地软，易 于裁剪和捆绑，是较理想的负重材料。②爬杆试验：将动物悬空放在一根光滑的铁杆或玻棒上，它既不能向上爬又为了免７吉林农业大学硕士学位论文九味至宝胶囊抗疲劳、补肾壮阳作用及其机制的研究于跌下，出于求生的本能只有紧紧抱住铁杆或玻棒并维持一定的姿态，这就造成肌肉紧张。 经过一定时间后，由于肌肉的过分疲劳和体力的损耗殆尽，无法继续抱紧而跌落。记录小 鼠自爬杆开始，至跌落的时间，即为爬杆时间。爬杆时间的长短可以反映动物静用力时疲 劳的程度。爬杆时间的延长，表明抗静用力疲劳的作用增强。爬杆装置简单，但有的小鼠 并非因疲劳落地，而是不愿爬才跳下来的，并且因小鼠趾甲的抓损和杆的光洁度等因素很 难保持一致，因此爬杆试验结果不如游泳试验结果可靠。 游泳试验装置简单，且实验结果能客观地反映机体的体能，最为常用。 （２）生化指标检测 可用于抗疲劳功能评价的生化指标有肌乳酸、血乳酸、血糖、肌糖原、肝糖原、乳酸 脱氢酶（ＬＤＨ）活力、ＬＤＨ同工酶活力、血清尿素氮、血清尿酸和血红蛋白等。按卫生 部《保健食品功能学评价程序和检验方法》中《抗疲劳作用检验方法》（卫监发（１９９６） 第３８号）要求，需要检测的生化指标是：肝／肌糖原、血乳酸、血清尿素氮。试验结果中， 若ｌ项以上（含１项）运动试验和２项以上（含２项）生化指标为阳性，即可以判断该受 试物具有抗疲劳作用。 考虑到以上因素，我们在进行实验时，应注意以下几点： ①血乳酸的测定：试验应选择短时间剧烈运动。理论上，只有短时剧烈运动，乳酸 产生量才增加，而马拉松式的运动并不能使血乳酸水平升高。因此试验应选择短时间剧烈 运动，运动时产生的肌乳酸可以很快进入血液，因此测定运动前和运动后不同时间的血乳 酸可以计算乳酸的产生和恢复速度。何氏［删等比较了水温３０℃下，不负重游泳９０ｍｉｎ和 负重４％游泳１０ＩＩｌｉｎ，２０ｍｉｎ三种情况下的血乳酸水平。结果表明：负重短时间游泳，血乳 酸升高明显；不负重长时间游泳，血乳酸升高不明显。故本实验采用负重５％，游泳１０ｒａｉｎ 这一方案，分别测定运动前、运动后、运动后休息２０ｍｉｎ的血乳酸值，计算三个时间点血 乳酸曲线下的面积，可反映血乳酸消除速度。 ②血清尿素氮测定：本指标测定应选择较大负荷的运动时间。因为少于３０ｍｉｎ时， 蛋白质较少参与供能，血尿素氮变化不明显，较大负荷运动后，血尿素氮才明显增加，且 蛋白质分解代谢加强不仅发生在不适应的运动时，还会延续到运动后的休息期，血中尿素 氮可在运动后较长时间持续升高。因此，试验选择较大负荷的运动时间一游泳９０ｍｍ，在 该负荷下运动所产生的尿素氮与安静时比，差异有显著性嗍。 ③肝糖原测定：何氏㈨试验表明，游泳９０ｍｍ后小鼠肝糖原尚未耗竭，且与安静组 差异有显著性，故此时取材比较合适。水温对小鼠游泳时间影响很大，要保证小鼠游泳 ９０ｍｍ而不致死亡，最好选用３０℃：运动开始的时间应以上午进行。小鼠习性以夜间活动 为主，进食也主要在夜间。试验开始的时间离进食时间越久，测定的肝糖原含量越低。何 氏等阻１于上午和下午分别进行过多次试验，结果均表明下午的肝糖原含量极低，很难比较 各组的差异，上午显著高于下午。因此，试验应在上午进行，且同一受试物各组应在同一８吉林农业大学硕士学位论文九味至宝胶囊抗疲劳、补肾壮阳作用及其机制的研究时点进行试验。 ④血乳酸脱氢酶：乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）的功能是减少运动后乳酸在肌肉中的堆积。 运动后乳酸的消除依赖于ＬＤＨ的催化作用。ＬＤＨ活性升高，可以加速肌肉中过多乳酸转变为丙酮酸，从而延缓疲劳的产生。 １．２．５补肾壮阳作用的研究进展（１）补肾类保健品的研究现状 随着社会、工作和家庭的压力日益加重，性功能障碍、前列腺等疾病频繁光顾男人。 据专家推算，全国有１／３的成年男人患有不同程度的性功能障碍。据北京市的一项调查统 计：有５６％的离婚个案是由男性或女性性健康问题引起的。因此，男性性健康受到国家有 关部门的高度重视，北京疑难病生理研究中心，中国性学会，中国中医学会已经把性功能 障碍问题作为２ｌ世纪研究的热点问题。上世纪９０年代初，自从姜伟的延生护宝液推出补肾这一概念后，从那时起到现在，各种类型的产品此起彼伏，不断推陈出新。１０年前以做蜂王浆起家的“汇仁肾宝＂做成 了中药单品销售第一，但近几年销售明显下滑，略显沉寂。从几年前的“御苁蓉＂到近期 风头较劲的“如可邦胶囊＂、“张大宁补肾胶囊”、“补肾益寿胶囊＂等等，有的视为保健品、 有的视为ＯＴＣ。他们以独特的产品定位，差异化的诉求手段赢得了市场强烈反响，其中有 的号称能”激活肾动力”，有的则”补肾治虚，调节免疫”，把肾虚与提高机体免疫力，去除 亚健康联系起来。到目前为止，补肾类保健品已经发展Ｎ Ｔ第三代产品。第一代产品是以动物器官为原料配置而成，如用鹿鞭、鹿茸、鹿血等作为原料加入一些壮阳的成分配制而成，这一代产 品有效果，但副作用很大，使男性体力透支严重，给男性的身体健康带来不利影响；第二 代产品是以动物器官为原料另外添加激素类等化学成分，这一代产品效果比第一代更迅 速，但是副作用也相应增大，长时间服用会给生命带来危害，另外，高血压，心脏病等病 人不能服用，否则有生命危险；第三代产品可补充调节人体微量元素，它不是通过激素或 者化学品来发挥作用，而是通过平衡人体细胞的代谢，达到强身健体、延缓衰老的效果， 在技术上也更加先进，更加成熟，因为是使营养平衡代谢而发挥作用，所以没有副作用。 对于这三代产品目前的发展状况而言，第一代产品正在被淘汰，第二代正逐渐没落，第三 代才是男性保健品的发展方向。 （２）补肾壮阳中成药及其方剂的研究进展 我国传统医学治疗性功能障碍历来以补肾壮阳法为主㈨。补肾是指应用补肾的药物， 治疗肾虚症的一种方法；壮阳主要是指壮肾阳，兴阳事，恢复性功能ｎ射。现代药理学研究 证实，众多的补肾壮阳中成药及方剂是通过对性激素及促性腺素、附性器官、“阳痿”动 物模型和免疫等方面的影响，而显示出其壮阳的药理学效应Ｈ７’删。 ①对中枢神经系统的双向影响：对中枢神经系统具有双向调节作用的壮阳中药有人９吉林农业大学硕士学位论文九味至宝胶囊抗疲劳、补肾壮阳作用及其机制的研究参、杜仲和刺五加等。人参对中枢神经系统，特别是高级部位，有某种特异作用。人参主 要加强大脑皮层的兴奋过程，同时也能加强抑制过程，即具有所谓的“双向调节作用＂， 改善神经活动的灵活性。人参无性激素样作用，而能兴奋垂体分泌促性腺激素，加速大鼠的性成熟过程；或使已成熟的雌性大鼠动情期延长，摘除卵巢后此作用消失‘一１。杜仲煎剂给狗灌胃，能促使其安静、嗜睡，不易接受外界刺激∞引。刺五加具有益气健脾，补肾安 神的功效，可以治疗脾肾阳虚，体虚乏力，食欲不振，腰膝酸软，失眠多梦。实验表明， 刺五加对小鼠具有抑制中枢神经系统的作用，大剂量刺五加能显著减少小鼠的自主活动， 并对抗防已毒素的致惊厥作用嘲，。 ②性激素及促性激素样作用：传统壮阳中药大多具有性激素和促性激素样作用。例 ！ｔｔｌ．淫羊藿辛甘性温，入肝、肾二经，具有性激素样作用；可以使雌性小鼠子宫增重，Ｅ２（１７伊雌二醇）含量升高，雄性小鼠血清Ｔ淋巴细胞含量升高侧。淫羊藿水浸膏给动物口服可见交尾力亢进。淫羊藿煎剂用于摘除卵巢的小鼠，证明无雌激素样作用。菟丝子为滋 补肝肾，固精明目的常用中药，临床疗效肯定。菟丝子可使幼龄小鼠及阳虚小鼠的睾丸和 附睾增重，表明它具有一定的促性腺激素样作用。菟丝子７０％的醇提液中主要含有大量的 黄酮类化合物，由此可以推测，菟丝子中的总黄酮是其补肾壮阳作用的有效成分之一。另 外菟丝子及菟丝子多糖能显著降低阳虚小鼠血清中ＭＤＡ含量，增加ＳＯＤ活力，使小鼠 胸腺、脾脏、肝、肾等脏器增重，表明菟丝子具有延缓衰老的作用侧。蜂房又名露蜂房， 具有补肾壮阳的功能。如《千金要方》记载用于治阳痿不起。实验表明，蜂房可以使幼年 去势大鼠的副性器官的重量明显增加，显示了雄性激素样作用。与丙酸睾丸不同的是，蜂 房水提液、醇提液均不使去势大鼠的胸腺萎缩，以上结果提示了蜂房水溶性和醇溶性活性 部位有雄性激素样作用，而无睾丸素样副作用悔刀。肉苁蓉浸出物可纠正“阳虚”动物ＤＮＡ的合成率‘５７啪３。③对前列腺素、睾丸、精囊腺等附性器官的影响：目前，常利用动物的附性器官进 行雄激素实验，来检测补肾壮阳是否能使雄性动物的附性器官质量增加，从而表明其雄激 素样作用。天雄（毛茛科植物乌头的侧根）在东南亚、港澳地区经常入方（如济生肾气丸、 天麻丸、桂附地黄丸）治疗肾亏阳痿。曹晖等删用天雄水煎剂三种剂量（５．４ｇ．ｋｇ～，１．８ ｇ＇ｋｇ～，３．６ｇ－ｋｇ叫）每天给阳痿小鼠灌胃，三周后，各剂量组的包皮腺均明显增重，但对前列腺、精囊、提肛肌无明显的影响。张茂林髓¨的补肾抗衰胶囊实验结果表明，补肾抗衰胶 囊能增加去势雄性大白鼠包皮腺、精囊腺和前列腺的质量，而且还能提高其阴茎对外部刺激的兴奋性。牛锐∞２１用淫羊藿炮制品煎剂给每只小鼠灌胃０．３ｍＬ?ｄ一，连用１０ｄ，能显著增加血浆睾丸酮的含量及睾丸、提肛肌的重量，具有明显的促性功能作用，其作用强度与肌 肉注射睾丸酮无显著性差异，并可明显促进睾丸组织的增生与分泌旧１。 ④对阳痿动物模型的作用：金樱根有滋阴、涩精、涩尿之功；淫羊藿辛甘性温，入 肝、肾二经，具有雄性激素样作用；仙茅味辛，性热，入肾经，能温肾壮阳。三者配伍，１０吉林农业大学硕士学位论文九味至宝胶囊抗疲劳、补肾壮阳作用及其机制的研究标本兼顾，相辅相助，共奏壮阳益肾固精之效㈣。黄志明等报道，以金樱根、淫羊藿、仙 茅等多味中药制成的纯中药制剂对于氢化可的松造成小鼠体温、自主活动和耐寒能力的下 降以及生殖器官精囊腺＋前列腺、提肛肌和睾丸脏器指数下降的阳虚症状表现，均有保护作用［６４Ｊ ｏ郑小伟等报道，金匮肾气丸为补肾名方，是温补肾阳之要剂，主治肾阳不足诸证。金匮肾气丸可能通过垂体一肾上腺轴作用，通过增高垂体细胞转化能力，增高血浆ＡＣＴＨ 水平，进而调节皮质类固醇激素的含量，这可能是其治疗肾阳虚的作用机制之一。细胞转 化能力的增强，蛋白质基因产物增多，是否是中药对相关基因表达起调控作用的结果，有待进一步研究㈣。⑤增强免疫功能：现代药理实验研究证实，免疫功能降低很可能是中医虚症的本质 之一。通过壮阳药可提高或纠正肾虚病人的Ｔ淋巴细胞比值、淋转率、ＩｇＡ、ＩｇＧ以及单 核巨噬细胞系统功能低下。栾金水等研究淫羊藿、蜂胶所组成的加味补阳还原汤，不但具 有补气养血、活血祛瘀、补肾壮阳之功效，还能增强非特异免疫、细胞免疫和体液免疫的 作用嘲１。淫羊藿为补肾壮阳之传统补益中药，据现代药理研究表明，淫羊藿具有调节免疫、 抗衰老、抗菌、降血压、降血糖等作用哺＂。淫羊藿总黄酮可使“阳虚”小鼠抗体形成细胞 功能及抗体滴度趋于恢复，能显著提高“阳虚”小鼠淋巴细胞刺激指数，使之接近于正常 删。蜂胶含有大量的类黄酮（黄酮、黄酮醇、黄烷酮）、芳香酸、酯类及萜烯类化合物。 黄酮类化合物被认为是产生蜂胶多种保健功能（如防腐抗菌、降血脂与血粘度、增强免疫 功能、抑制肿瘤细胞等）的活性成分，其种类和含量之丰富非植物药所能比拟嘲１。鹿茸的 醇提取物能显著增强正常小鼠的单核巨噬细胞系统的吞噬功能，增加小鼠胸腺质量，并提 高小鼠血清ＩｇＧ的含量。鹿茸与黄芪合用，对青老年小鼠淋巴细胞ＡＮＮＥ（酸性矗一醋酸萘 酯酶）有增强作用盯¨。ＡＮＮＥ是成熟Ｔ淋巴细胞的标志，并参与Ｔ淋巴细胞对靶细胞的 杀伤效应口２一引。肉桂、仙茅、菟丝子、锁阳等有促使抗体形成提前的作用。补骨脂、巴戟 天、益智仁、蛇床子、枸杞子等有防止环磷酰胺所致白细胞减少的作用。人参、白术、枸 杞子等有增强体液免疫作用Ｅ７４］。 随着性药学研究的进一步深入，传统补肾壮阳药物及其方剂的补肾壮阳作用机制及其 实验研究方法己取得长足进步，今后补肾壮阳中成药及方剂在临床治疗性功能障碍方面必 将取得更大进展。吉林农业大学硕士学位论文九昧至宝胶囊抗疲劳、补肾壮阳作用及其机制的研究第二章实验材料与方法２．１实验材料２．１．１九昧药材的质量评价 根据２００５年版药典订５１对九味药材进行水分、总灰分、酸不溶性灰分及杂质的检查。 结果如下：人参：水分４．４２％总灰分３．２１％酸不溶性灰分０．５％五味子：杂质０．９６％菟丝子：总灰分７．０２％通过检测，九味药材均符合药典标准，因此可以入药。 ２．１．２材料九味至宝胶囊由人参、鹿茸、五昧子、菟丝子等九味中药组成，经超微粉碎后，按一 定的比例混合，装成胶囊。２．１．３主要试剂 ＬＤＨ试剂盒南京建成生物工程研究所 南京建成生物工程研究所 南京建成生物工程研究所 南京建成生物工程研究所 南京建成生物工程研究所 烟台瑞龙化学技术有限公司哈药集团制药总厂 广州自云山明兴制药有限公司ＬＰＳ试剂盒ＳＤＨ试剂盒 ＢＵＮ试剂盒考马斯亮兰蛋白测定试剂盒１２．５％乌拉坦 注射用青霉素钠苯甲酸雌二醇黄体酮 ２．１．４主要仪器浙江神洲药业有限公司无菌超净工作台 低速离心机ＬＤ－２型分析天平型ＴＧ３２８８型苏州净化设备厂 北京医用离心机厂 上海天平厂江苏金坛ＦＳＨ－２ 厦门电子医疗仪器厂组织匀浆机 电子恒温水浴箱漩涡混匀器江苏医疗仪器厂２．１．５实验动物及剂量分组 （１）昆明种小白鼠１６０只，雄性，体重１８－２２９，由吉林大学基础实验动物中心提供。 动物室室温２０±２℃，饲料饮水清洁卫生，通风换气，每隔２ｄ称重１次。１６０只小鼠共分１２吉林农业大学硕士学位论文九味至宝胶囊抗疲劳、补肾壮阳作用及其机制的研究Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ四批，每批４０只，将每批小鼠随机分为４组，每组１０只。设正常对照组， 蒸馏水灌胃；３个剂量组，其剂量分别为２００ｍｇ?ｋｇ～、４００ｍｇ?ｋ分１、８００ｍｇ?ｋｇ一，连续给药２１ｄ。（２）离乳１个月的Ｗｉｓｔａｒ大鼠５０只，雄性，体重９０－１２０９，由吉林大学基础实验动物 中心提供。在１２．５％乌拉坦（０．４ｍＬ／只）麻醉下，背位固定。消毒阴囊皮肤，摘去双侧睾 丸。术后肌注青霉素钠２万Ｕ．ｋｇ。１以防感染，共３ｄ。３ｄ后，将５０只大鼠随机分为５组， 每组１０只。设正常对照组，蒸馏水灌胃；３个剂量组，其剂量分别为Ｏ．７９?ｋｇ－１、１．４９。蚝～、 ２．８９?ｋｇ一；阳性对照组（中华翰皇强根胶囊）剂量为０．２９?ｋｇ一，连续给药２１ｄ。 （３）Ｗｉｓｔａｒ大鼠５０只，雄性，体重２００－２８０９，由吉林大学基础实验动物中心提供。将 ５０只大鼠随机分为５组，每组１０只。设正常对照组，蒸馏水灌胃；３个剂量组，其剂量分别为０．７９?ｋ茸１、１．４９?培１、２．８９?蚝一；阳性对照组（中华翰皇强根胶囊）剂量为０．２９‘ｋ分１，连续给药２１ｄ。 （４）Ｗｉｓｔａｒ大鼠５０只，雌性，体重１８０―２００９，由吉林大学基础实验动物中心提供。 在１２．５％乌拉坦（０．４ｍＬ／只）麻醉下，腹位固定。消毒背部两侧皮肤，切除双侧卵巢。 术后肌注青霉素钠２万Ｕ．ｋ９１以防感染，共３ｄ。在卵巢切除２ｗ后，于实验前４８ｈ皮 下注射苯甲酸雌二醇０．０１ｍＬ．１００９～，实验前４ｈ再皮下注射黄体酮０．０２ｍＬ?ｌＯＯｇ－１。２．２实验方法２．２．１对小鼠体重增长的影响 试验开始及结束时分别用电子天平称量小鼠体重，并计算试验期间小鼠体重增长值。 体重增长量（ｇ）＝实验结束时体重（ｇ）一实验前体重（ｇ） ２．２．２对小鼠负重游泳能力的影响 将Ａ批小鼠末次给药３０ｍｉｎ后置小鼠于游泳箱中游泳，水深３０ｃｍ，水温３０＂Ｃ，小鼠尾 根部负荷５％体重的铅块，游泳直至力竭（沉入水中６ｓ不起），记录小鼠自游泳开始到死亡的 时间，作为小鼠力竭游泳时间ｍ’７７１。 ２．２．３对小鼠耐缺氧能力的影响 将Ｂ批小鼠末次给药３０ｍｉｎ后，将小鼠放进２５０ｍＬ的密封性好的磨口玻璃瓶内，将用纱 布包好的１５９钠石灰装入瓶内，将小鼠放入瓶内后立即用凡士林密封盖紧，当小鼠开始出 现全身性痉挛症状时，立即开启瓶盖，将动物取出。记录从密封至小鼠发生全身性痉挛的时间‘７８’７口】。２．２．４对小鼠血乳酸、肝糖原、肌糖原含量及脏器指数的影响 将Ｃ批小鼠第２１ｄ给药３０ｍｉｎ后，第一次采眼球血，后即放于水温３０＂Ｃ，负重游泳ｌＯｍｉｎ 第二次采眼球血，然后停止安静２０ｒａｉｎ，第三次采眼球血。用－－Ｋ，酰一肟一硫氨尿比色法分１３吉林农业大学硕士学位论文九味至宝胶囊抗疲劳．补肾壮阳作用及其机制的研究别测定游泳前血乳酸、游泳后血乳酸、游泳后休息２０ｍｉｎ血乳酸，根据公式计算三个时间点乳酸曲线下面积嘞１。血乳酸曲线下面积＝５×（游泳前血乳酸值＋３×游泳后０ｒａｉｎ的血乳酸值＋２Ｘ游泳后休息２０ｍｉｎ的血乳酸值）三次采血后，将小鼠拉颈处死，取心脏、肝脏并称重。计算心脏、肝脏、脾脏和肾脏 指数眦’嘲。 脏器指数＝脏器重量／小鼠体重 再分别准确称取３００ｍｇ肝脏和５００ｍｇ肌肉，经生理盐水漂洗后用滤纸吸干，分别放 入盛有３ｍＬ３０％ＫＯＨ溶液的试管中，置沸水浴２０ｍｉｎ，取出冷却后，将其转移至５０ｍＬ容 量瓶中，用水多次洗涤试管，一并加入容量瓶，加水至刻度，摇匀。取定容后溶液ｌｍＬ 加入４ｍＬ葸酮试剂（２９葸酮／Ｌ硫酸）和ｌｍＬ去离子水，混匀后置沸水浴１０ｍｉｎ，冷却后用７２２分光光度计测定各样品和葡萄糖标准溶液（同法处理）在６２０ｎｍ处的吸光度，计算糖原含量哺引。 糖原含量（ｍｇ／１００９）＝ （Ａ样品管／Ａ标准管）Ｘ标准管葡萄糖含量ｍｇＸ稀释倍数×１００Ｘ１．１１（注：１．１１为此法测得的葡萄糖含量换算成糖原含量的系数，即１００１．ｔｇ糖原用葸酮试剂显 色的颜色相当于ｌｌｌｇｇ葡萄糖用葸酮试剂显色的颜色。） ２．２．５对小鼠ＢＵＮ代谢及ＬＯｌｌ、ＬＰＳ、ＳＤＨ酶活性的影响 将Ｄ批小鼠于第２１ｄ给药后３０ｍｉｎ，在水温３０＂Ｃ的水中不负重游泳９０ｍｉｎ，休息６０ｍｉｎ后 拨眼球采血约０．５ｍＬ［ａａ－ａＴ］，保存于ｌｍＬ离心管中，静置２ｈ，２０００ｒｐｍ，离，ｌｌ，１０ｍｉｎ，获得血 清，按照试剂盒说明书分别测定ＢＵＮ的含量及ＬＤＨ、ＬＰＳ活性。再将小鼠拉颈处死，取肝 脏０．５９，力［１５ｍＬ生理盐水，制成１０％肝匀浆，按照试剂盒说明书测定ＳＤＨ活性删。２．２．６对去势雄性大鼠阴茎勃起功能及生殖器官脏器指数的影响将离乳１个月的雄性大鼠第２１ｄ末次给药后１ｈ，将电刺激器的刺激电极放置于大鼠 阴茎部位，给予表面部电刺激，电流强度４ｍＡ，周期５０ｍｓ，脉宽１ｍｓ，脉冲串．１０陬叫。 记录从刺激开始至阴茎勃起时间（勃起潜伏期）。 再将大鼠立即处死并解剖各组大鼠，立即称取包皮腺、精囊腺、提肛肌的重量，计算 脏器指数。２．２．７对雄性大鼠交配能力的影响雄性大鼠末次给药后，将雄性大鼠单只放入笼中使其适应环境５ｍｉｎ，然后放入１只雌 鼠。开始记录下列指标：①自雌鼠投入至雄鼠第一次扑捉雌鼠的时间（捕捉潜伏期）；‘② 自雌鼠投入至雄鼠第一次射精的时间（射精潜伏期）；③２０ｍｉｎ内雄鼠扑捉雌鼠的次数及射 精次数；④２０ｍｉｎ内各组发生扑捉和射精动物数的扑捉百分率和射精百分率Ⅲ１。１４吉林农业大学硕士学位论文九味至宝胶囊抗疲劳、补肾壮阳作用及其机制的研究２．２．８对雄性大鼠阴茎勃起功能及生殖器官脏器指数的影响 雄性大鼠进行交配实验后，将电刺激器的刺激电极放置于大鼠阴茎部位，给予表面部 电刺激，电流强度４ｍＡ，周期５０ｍｓ，脉宽ｌｍｓ，脉冲串．１０啪１。记录从刺激开始至阴茎勃 起时间（勃起潜伏期）。 再将雄性大鼠拉颈处死，并解剖各组大鼠，立即称取包皮腺、精囊腺、睾丸及阴茎的 重量，计算脏器指数。２．３统计学方法数据结果以均数士标准差（；蛔）表示，采用ＳＰＳＳｌ２．０统计软件，各组总体方差满足 方差齐性条件时，多组比较采用ＡＮＯＶＡ法分析，多重两两比较采用ＬＳＤ法分析；当各 组总体方差不满足方差齐性条件时，多组比较采用Ｗｅｌｃｈ法分析，多重两两比较采用Ｄｕｎｎｅｔｔ’Ｔ３法分析。显著性差异水平（氏Ｏ．０５）。吉林农业大学硕士学位论文九味至宝胶囊抗疲劳，补肾壮阳作用及其机制的研究第三章实验结果３．１九味至宝胶囊抗疲劳作用３．１．１对小鼠体重增长的影响 各组小鼠活泼，精神状态良好皮毛光滑，未见任何不良反应。 各剂量组小鼠体重的增长量与ＣＧ组比较明显减少，且均无显著性差异（胗０．０５）。见表ｌ。表１．九昧至宝胶囊对小鼠体重增长的影响（ｇ’；埘Ｔａｂｌ．Ｅｆｆｅｃｔ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｗｅｉｇｈｔ ｏｆ ｓｍａｌｌｏｆｊｉｕｗｅｉｚｈｉｂａｏｃａｐｓｕｌｅｏｎｍｉｃｅ（ｇ，ｉ埘组别ＣＧ ＬＤ体重增长量９．０３４－３．４５ ８．８９士３．０８ ８．４５－４－３．１６ ７．８９士２．５４ⅣＤＨＤ３．１．２对小鼠负重游泳能力的影响 结果表明：ＬＤ、ＭＤ、ＨＤ各组力竭游泳时间与ＣＧ组比较均有显著差异（Ｐ＜Ｏ．０５），ＬＤ组与ＨＤ组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。见表２。 表２．九昧至宝胶囊对小鼠负重游泳时间的影响（ｍｉｎ，；±ｓ０Ｉ１ｈｂ２．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｉｉｕｗｅｉｚｈｉｂａｏ ｃａｐｓｕｌｅｏｎｌｏａｄｅｄ―ｓｗｉｍｍｉｎｇ ｔｉｍｅ ｏｆ ｓｍａｌｌ ｍｉｃｅ（ｍｉｎ，Ｙ蛔）组别ＣＧ ＬＤ游泳时间１８．１９－士３．２５ ５７．７９－ａ：９．９５螂 ４５．７０ａ：７．３９。ＭＤＨＩ）４４．２７：１：６．５８’ －＿－＿＿●＿＿＿＿＿●＿＿●＿＿－＿＿＿＿＿－ｌｌ－Ｉ－●＿－－●ｌ－＿＿＿－＿－－●＿＿●●＿＿＿＿－＿＿＿＿－＿●－＿－＿＿－－＿＿＿＿＿＿－－－●●ｌ＿＿Ｉ＿●＿一Ｉ●－－ｌ＿－＿＿＿－－＿●－●－＿－＿＿＿Ｉ＿＿＿－●＿＿－＿●＿ｌ＿Ｉ＿－－●●－＿－－＿＿－－＿－●●一ＶＳＣＧ，‘Ｐ＜０．０５：ＶＳＨＤ，恢Ｏ．０５３．１．３对小鼠耐缺氧能力的影响结果表明：ＬＤ、ＭＤ、ＨＤ各组耐缺氧时间与ＣＧ组比较均有显著性差异（尸＜０．０５），ＨＤ组与ＬＤ组比较有显著性差异（必Ｏ．０５）。见表３。１６吉林农业大学硕士学位论文九味至宝胶囊抗疲劳，补肾壮阳作用及其机制的研究表３．九味至宝胶囊对小鼠耐缺氧时间的影响（ｍｉｎ，Ｘ一土ｓ０Ｉ’ｒａｂ３．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｊｉｕｗｅｉｚｈｉｂａｏｃａｐｓｕｌｅ ｏｎ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｔｉｍｅ ｏｆ ｅｎｄｕｒａｎｃｅ ｏｆ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｈｙｐｏｘｉａ ｏｆ ｓｍａｌｌｍｉｃｅ（ｍｉｎ，ｒ埘组别ＣＧ ＬＤ耐缺氧时间２６．９５＋２．９２ ３２．５０４．３．９３’ ３６．０１４．３．９１’ ４２．８９士４．５４。＃ＭＤＨＤＶＳＣＧ，’Ｐ＜０．０５：ＶＳＬＤ，恹０．０５３．１．４对小鼠血乳酸代谢的影响 结果表明：各剂量组游泳前、游泳后、游泳后休息２０ｍｉｎ血乳酸含量均低于ＣＧ组，具有显著性差异（必０．０５）；各剂量组小鼠游泳前后三时点血乳酸曲线下面积均下降，与ＣＧ组比较均有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。见表４。 表４．九味至宝胶囊对小鼠血乳酸含量的影响（；士砂Ｔａｂ４．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｊｉｕｗｅｉｚｈｉｂａｏ ｃａｐｓｕｌｅｏｎｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ ｏｆ ｓｍａｌｌｍｉｃｅ（１．ｉｓ） 血乳酸曲线 下的面积５８．６５＋３．５５ ３３．９０４．２．９２’ ３９．４８４．２．２５’组别游泳前游泳后０ｍｉｎ游泳后２０ｍｉｎ（ｍｍｏｌ?Ｌ．１）（ｍｍｏｌ?Ｌ．１）（ｍｍｏｌ?Ｌ－１）ＣＧ ＬＤ １．５４土－０．１４ ０．７３＋０．０８‘ ０．７７＝Ｌ－０．１ ０’ ０．６５：Ｌ－０．１１‘ＶＳ２．０９士Ｏ．１６ １．３５：Ｌ－０．１ ３‘ １．６４４．０．１ ７‘ １．６８－士ｏ．３１。１．９６４．０．１７ １．０３＝Ｌ－０．１ ５‘ １．０３４．０．１４’ＭＤＨ１３１．２３４．０．１５‘４０．５４４－３．１０。ＣＧ，‘Ｐ＜０．０５３．１．５对小鼠肝糖原、肌糖原含量的影响结果表明：各剂量组肝糖原含量与ＣＧ组比较均有显著性差异（氏Ｏ．０５），各剂量组肌糖原含量与ＣＧ组比较均有显著性差异（／２＜０．０５）。见表５。表５．九昧至宝胶囊对小鼠肝糖原和肌糖原含量的影响（ｍｇ?１００９＂１，ｘ±回Ｔａｂ５．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｊｉｕｗｅｉｚｈｉｂａｏｃａｐｓｕｌｅｏｎｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｇｌｙｃｏｇｅｎ ａｎｄ ｍｕｓｃｌｅ ｇｌｙｃｏｇｅｎ ｏｆ ｓｍａｌｌ ｍｉｃｅ（ｍｇ‘１００９～，Ｙ土ｓｃＩ 组别ＣＧ ＬＤ肝糖原含量１．３９－士－０．１３８肌糖原含量０．３３士－０．０４２３．３７＝Ｌ－０．１７３。０．７６４．０．０７０‘ＭＤｌｉＤＶＳ１．７拈：ｏ．２６５。０．７３＝Ｌ－０．０５０。２．３９１－０．２２１。０．７０－士０．０４０‘ＣＧ。’Ｐ＜０．０５１７吉林农业大学硕士学位论文九味至宝胶囊抗疲劳、补肾壮阳作用及其机制的研究３．１．６对小鼠脏器指数的影响结果表明：ＬＤ组肝脏指数与ＣＧ组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５），ＭＤ、ＨＤ组与ＣＧ组比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。见表５。 各剂量组与ＣＧ组比较，心脏指数、脾脏指数、肾脏指数均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。见表６。 表６．九味至宝胶囊对小鼠脏器指数的影响（ｍｇ虿１，ｘ±ｓｊＩｏｒｇａｎ ｍｉｃｅ（ｒａｇ?ｇ－１， ●＿●●●●－－●＿●●＿－＿＿＿＿＿。ｌ－＿＿＿＿?＿ｌ?＿＿＿－Ｉ＿＿＿－?ｖ―――――――――――――――――――――――－――――――――――――――――ｖ――――――――――――――――――――――――ｏｎＴａｂ６．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆｊｉｕｗｅｉｚｈｉｂａｏ ｃａｐｓｕｌｅｉｎｄｅｘ ｏｆ ｓｍａｌｌＩｒｋ＂＿ｌ＿＿＿－ｌ－＿＿＿－ｌ－●－＿＿＿●ｏｏ＿ｒ±ｓ）组别ＣＧ ＬＤ肝脏指数５６．４６－士６．０５ ６３．３７士７．４８’ ５８．３４士８．５６ ５９．２１士４．１ ３心脏指数５．７２－＊０．７４ ５．７７：Ｌ－０．６５ ６．１ ５士０。７３ ５．８９－士－０．７４脾脏指数３．６５士－０．５６ ３．４６士Ｏ．６９ ３．３７土０．８０ ３．２１＋０．６３肾脏指数１２．４６＋４．７８ １２．１ ９－ａ：４．６５ １１．８５士５．３７ １ ２．０９士５．４８ＭＤＨＤＶＳＣＧ，‘Ｐ＜０．０５３．１．７对小鼠ＢＵＮ代谢水平的影响 结果表明：ＬＤ、ＭＤ组小鼠运动后ＢＵＮ含量与ＣＧ组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）， ＨＤ组与ＣＧ组比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。见表７。表７．九昧至宝胶囊对小鼠ＢＵＮ含量的影响（ｍｍｏｌ?Ｌ－１，ｘ±ＤＴａｂ７．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｉｉｕｗｅｉｚｈｉｂａｏ ｃａｐｓｕｌｅｏｎｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ＢＵＮ ｏｆ ｓｍａｌｌｍｉｃｅ（ｍｍｏｌ?Ｌ．‘， ＢＵＮ含量１０．９７士１．１８Ｙ土囝组别ＣＧ ＬＤ６．８７：Ｌ－０．７２’ＭＤＨ１３ＶＳ８．５叫曲．８２＋。１０．１４＝￡０．７１ＣＧ，’Ｐ＜０．０５３．１．８对小鼠ＬＤＨ、ＬＰＳ、ＳＤＨ活性的影响 结果表明：（１）ＨＤ组ＬＤＨ的活性与ＣＧ组比较有显著性差异（ＪＰ＜Ｏ．０５），ＬＤ、ＭＤ 组与ＣＧ组比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；（２）各剂量组ＬＰＳ的活性与ＣＧ组比较均有显著性差异（Ｐ＜Ｏ．０５），ＨＤ组与ＬＤ组比较具有显著性差异（Ｐ＜Ｏ．０５）；（３）各剂量组的ＳＤＨ活性与ＣＧ组比较均有显著性差异（尸＜Ｏ．０５），ＨＤ组与ＬＤ组比较具有显著性差异（尸＜Ｏ．０５）。见表８。１８吉林农业大学硕士学位论文九味至宝胶囊抗疲劳，补肾壮阳作用及其机制的研究表８．九昧至宝胶囊对小鼠ＬＤＨ、ＬＰＳ、ＳＤＨ活性的影响（ｘ±幻Ｔａｂ８．ＥｆｆｅｃｔｏｆｊｉｕｗｅｉｚｈｉｂａｏｃａｐｓｕｌｅＯＲａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ＬＤＨ’ＬＰＳ ａｎｄ ＳＤＨ ｏｆ ｓｍａｌｌ ｍｉｃｅ组剐ＬＤＨ活性ＬＰＳ活性 Ⅳ?Ｌ以）ＣＧ ＬＤ ９５５．７７＋６２．９２ １００４．５９士７０．１２ ９９９．４３－４－９２．２５ １０７６．３３士３８．３４‘ＳＤＨ活性（Ｕ?Ｌ－１）１２５．３ｌａ：２４．２１ １４２．７０士１９．２６’Ⅳ。ｍｇｐｒｏｔ＂１）２８．５１士２．１２ ３５．６８－＋－４．６６。ＭＤ‘ｌｉＤｖｓ１４９．６９－ａ：３ １．０６＋４７．６１：Ｌ６．３４’ １９１．８５＋２１．２９“ ６１．９７士５。４４哗ＣＧ，’Ｐ＜０．０５：ＶＳ ＬＤ，乍＜Ｏ．０５３．２九昧至宝胶囊补肾壮阳作用３．２．１对去势雄性大鼠阴茎勃起功能的影响 结果表明：ＬＤ、ＭＤ剂量组阴茎勃起潜伏期与ＭＧ组比较有显著性差异（Ｐ＜Ｏ．０５）， ＨＤ剂量组与ＭＧ组比较有极显著性差异（尸＜Ｏ．０１），ＨＤ剂量组与ＰＣ组比较有显著性差异（户＜Ｏ．０５），ＰＣ组与ＭＧ组比较无显著性差异（尸＞０．０５）。见表９。 表９．九味至宝胶囊对去势雄性大鼠阴茎勃起潜伏期的影响（ｓ，ｘ±曲Ｔａｂ９．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｊｉｕｗｅｉｚｈｉｂａｏｃａｐｓｕｌｅｏｎｌａｔｅｎｔ ｐｅｒｉｏｄ ｏｆ ｐｅｎｉｌｅ ｅｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｂｉｇ ｅｍａｓｃｕｌａｔｅｄｍａｌｅｍｉｃｅ做Ｙ埘组别ＣＧ阴茎勃起潜伏期１４．０６士３．２９ ２４．１３士４．４６ ２１．１３－４－３．４８ １ ９．６４－４－３．６３‘ １９．１６－ａ：５．９０‘ １７．３９－４：３．２２‘坤ＭＧＰＣ ＬＤＭＤｌｉＤＶＳＭＧ，‘Ｐ＜０．０５，”Ｐ＜０．Ｏｌ：ＶＳ ＰＣ，＃Ｐ＜ｏ．０５３．２．２对去势雄性大鼠生殖器官脏器指数的影响结果表明：（１）各剂量组的包皮腺指数与ＭＧ组比较均有显著性差异（尸＜０．０５）， 与ＰＣ组比较均有显著性差异（尸＜Ｏ．０５）； （２）ＬＤ组的精囊腺指数与ＭＧ组比较有显著性差异（尸＜０．０５），ＭＤ、ＨＤ组的精囊腺指数与ＭＧ组比较均有极显著性差异（尸＜０．０１）， ＭＤ、ＨＤ组的精囊腺指数与ＰＣ组比较均有显著性差异（Ｐ＜Ｏ．０５）； （３）ＬＤ、ＭＤ组的提肛肌指数与ＭＧ组比较有显著性差异（尸＜０．０５），Ｉ－ＩＤ组的提肛肌指数与ＭＧ组比较有极显著性差异（尸＜０．０１），与ＰＣ１９吉林农业大学硕士学位论文九味至宝胶囊抗疲劳．补肾壮阳作用及其机制的研究组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５），ＰＣ组精囊腺、提肛肌指数与ＭＧ组比较有显著性差异（尸＜０．０５）。见表１０。表１ ０．九昧至宝胶囊对去势雄性大鼠包皮腺、精囊腺和提肛肌指数的影响（ｍｇ?１００９＂１，ｘ±曲Ｔａｂｌ０．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｊｉｕｗｅｉｚｈｉｂａｏｃａｐｓｕｌｅｏｎｐｒｅｐｕｔｉａｌ ｇｌａｎｄ ｉｎｄｅｘ ａｎｄ ｓｅｍｉｎａｌ ｖｅｓｉｃｌｅ ｉｎｄｅｘ ａｎｄ ｌｅｖａｔｏｒ ａｎｉｉｎｄｅｘ ｏｆ ｅｍａｓｃｕｌａｔｅｄ ｍａｌｅｍｉｃｅ（ｍｇ。１００９－１，ｘ埘精囊腺指数１ １２．７１士３２．３ ５．８９士１．４６组别ＣＧ包皮腺指数４６．３５士８．６９ ２５．７１士６．５８ ２９．６８士５．４５ ３８．５ １士６．２２叫 ４１．８６士１１．５叫提肛肌指数６５．７３＋１３．５ ３４．６８－＊９－３５ＭＧＰＣ ＬＤ７．１ １士１．８５’４１．６６士８．９７。 ７．７５士１．５９’４７．２８土９．９９’ １０．３６士２．８２”撑４７．４５士１４．１。 ９．２６±２。０１’叫 ５０。２９＂士１２．１’吖ＭＤＨＤＶＳ３７．４钍１３．７哗ＭＧ，’Ｐ＜０．０５，一Ｐ＜０．０ｌ：ＶＳ ＰＣ，４Ｐ如．０５３。２．３对雄性大鼠交配能力的影响 结果表明：（１）各剂量组的捕捉潜伏期与ＣＧ组比较均有显著性差异（尸＜Ｏ．０５），ＬＤ 组的射精潜伏期、捕捉次数、射精次数与ＣＧ组比较均有显著性差异（尸＜０．０５），ＨＤ剂量组的射精次数与ＣＧ组比较有显著性差异（Ｐ＜Ｏ．０５）；（２）ＰＣ组的捕捉潜伏期、射精潜伏期、捕捉次数、射精次数与ＣＧ组比较有显著性差异（尸＜０．０５）；（３）各剂量组的捕捉潜伏期、射精潜伏期、捕捉次数、射精次数与ＰＣ组比 较均无显著性差异（尸＞Ｏ．０５）。见表１１。表１ １．九昧至宝胶囊对雄性大鼠交配能力的影响（；±ＤＴａｂｌｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｊｉｕｗｅｉｚｈｉｂａｏ 捕捉 次数ｃａｐｓｕｌｅｏｎｃａｐａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｃｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｍａｌｅｍｉｃｅ（］Ｉ：：埘射精 次数 百分 率６０组 别ＣＧ ＰＣ捕捉潜 伏期（ｓ）２９７．１４４－２９．６８百分 率７０ ９０ ９０ ８０ ８０射精潜 伏期（ｓ）２９９．３３士３４．７５７．８６：眨．４１６．１７＋２．１４２３７．００士２８．８９‘８．７８士１．０９’ ２２１．４４＋２３。９７‘ ２７２．３８士３１．０７’ ９．５６４－１．５１‘ ８．１３士１．２５２６２．１３－４－２４．７６。８．００士１．５ １’８０ ２５６．００圭２７．６５’８．６３士１．１９’８０ ２８０．２９士３０．６１ ２９１．８６士２２．６４ ６．８６士１．２１ ７．２９士１．６０’ ７０ ７０ＬＤＭＤＨＩ）ＶＳ２７９．００士４７．４６’８．４１士１．４１ＣＧ。ＩＰＱ．０５３．２．４对雄性大鼠阴茎勃起功能的影响 结果表明：各剂量组的阴茎勃起潜伏期与ＣＧ组比较均有显著性差异（尸＜０．０５），ＬＤ、 ＨＤ组与ＰＣ组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；ＰＣ组的阴茎勃起潜伏期与ＣＧ组比较有显著性 差异（尸＜Ｏ．０５）。见表１２。２０吉林农业大学硕士学位论文九味至宝胶囊抗疲劳、补肾壮阳作用及其机制的研究表１２．