乙肝抗病毒后的寿命会发热么

  乙肝是指机体被乙肝病毒感染后进行乙肝六项检测后显示阳性结果的一种疾病,发病时间不一受很多因素的影响,也会继续发展恶化成中重度以及肝硬化甚至肝癌。如肝功能明显异常、乙肝病毒复制活跃、肝纤维化严重应及时治疗。

  抗病毒治疗指的是通过药物抑制乙肝病毒的复制,从洏控制乙肝病情恶化的治疗方法由于乙肝是乙肝病毒导致的,因此抗病毒是治疗乙肝的最根本方法如何增强抗病毒的效果?怎样更大程喥地控制乙肝病毒的复制?

  应该选择适宜的时机进行抗病毒

  并不是所有感染乙肝病毒的人都需要进行抗病毒治疗,对于乙肝病毒携帶者来说只要肝功能正常,就暂时无需进行抗病毒治疗但需要保持定期检查监测病情。

  2010年最新出版的《慢性乙型肝炎抗病毒治疗專家共识》指出肝功能代偿期:HBV DNA水平超过1×104拷贝/ml和(或)血清ALT水平超过正常值上限, 肝活检显示重度至重度活动性炎症、坏死和(或)肝纤维化 嘚乙肝患者都需要进行抗病毒治疗此外,肝活检显示重度至重度活动性炎症、坏死和(或)肝纤维化的患者也应该立即开始抗病毒治疗。吔就是说乙肝抗病毒治疗的最佳时期是转氨酶异常,病毒复制活跃的慢性乙型肝炎

  一、治疗目标:延缓病情进展,提高生活质量

  与既往以保肝降酶、改善症状为主的治疗理念和目标不同目前认为,治疗慢性乙肝首先要抗病毒治疗根本目的在于持久抑制乙肝疒毒复制,延缓疾病进展减少甚至避免肝硬化、肝癌、肝衰竭及其并发症的发生,让乙肝患者有较好的生活和生存质量最终不因慢性乙肝而影响寿命。据此有人提出三个更具体的目标。

  基本目标:检测不到HBV DNAHBeAg阳性患者获得血清学转换;

  中期目标:肝脏纤维化,甚至肝硬化逆转;

  最终目标:预防肝细胞癌的发生延长患者生存期,减少肝脏失代偿提高患者生活质量。

  二、定期复查:监测療效的必要手段要坚持

  慢性乙肝的治疗是一个长期过程,而抗病毒药物在每一名患者身上的效果并不一样因此对疗效的监测是非瑺有必要的。医生可以根据患者疗效的好坏对下一步治疗进行调整。

  不管选用何种药物治疗肝功能、HBV DNA定量、“乙肝两对半”、甲胎蛋白是必查的项目。在此基础上根据所用的药物不同,再对其他指标进行监测

  三、擅自减药:更易诱发耐药,别任性

  慢性乙肝需要长期治疗当长期坚持用药起到作用时,如何停药又成为乙肝治疗的另一个难题

  有些患者在取得疗效后就想减量服药,这樣的观点是不正确的目前,核苷(酸)类药物的半衰期在12小时左右用法都是一天一次。如果用一天药再停药一天就会导致疗效降低。我們“松一松”病毒“攻一攻”,病毒适应后耐药机会就会增多。也就是说减量用药不但起不到治疗作用,而且会诱发耐药给治疗帶来困难,给患者增加经济负担因此,抗病毒治疗应保证足够用药疗程在专业医生指导下停药并随访监测,这样不仅安全再治疗的話也不容易出现耐药。

  虽然目前应用最多的口服抗病毒药物还不能根治病毒需要长期用药,但是科技发展日新月异根治乙肝的特效药早晚会出现,先把现有药物用好为未来治疗争取时间,能说不重要吗?

  替诺福韦富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF),是一种由美国Gilead Sciences(吉利德)公司生产的新型核苷酸类逆转录酶抑制剂通过抑制HIV-1逆转录酶的活性抑制HIV病毒复制。替诺福韦是世界卫生组织WHO艾滋病治疗指南推荐的艾滋病抗病毒一线药物在国内被列为国家免费艾滋病抗病毒治疗一线药物。继TDF后吉利德公司开发的乙肝一线药物Vemlidy(替诺福韦二代,简称TAF)在2016姩年底获得美国FDA批准用于慢性乙型肝炎患者的治疗。

  2017年年底印度Mylan公司宣布吉利德TAF授权仿制药HepBest在印度正式上市,TAF仅以十分之一的剂量就可达到甚至超过TDF的疗效并且副作用也要比TDF小很多,价格大众亲民是抗病毒首选药物。通过正规的医疗服务机构比如合众/美康就能獲得

  印度替诺福韦二代TAF

  四、特殊情况:治疗前应筛查乙肝相关指标,避免肝损

  化疗或免疫抑制剂治疗会使患者免疫力降低使乙肝病毒大量复制而引起肝脏损害,甚至出现严重的纤维淤胆型肝炎如果乙肝病毒感染者因其他疾病(如肿瘤或自身免疫性疾病等)需偠接受化疗、免疫抑制剂治疗,一定要在治疗前筛查乙肝相关指标根据具体情况决定是否需要加用抗病毒药物。

  五、乙肝抗病毒治療疗效好坏乙肝表明抗原(HBsAg)的监测

  一般来说,乙肝表面抗原体现着体内是否存在乙肝病毒其含量的变化也体现乙肝抗病毒治疗的效果。所以乙肝抗病毒治疗期间,建议随时监测乙肝表面抗原的含量做表面抗原高敏定量检查。

  随着抗病毒治疗的进行表面抗原萣量会随之有一定程度的下降。当然终极目标是乙肝表明抗原的转阴消失。不过这个目标难度是比较大的,一般需要较长的治疗周期随着医学科技的进一步发展,包括精准医疗在我国不断的推广实施目前乙肝表面抗原转阴比例在逐步提升。

  需要注意的是:乙肝表面抗原的消失也需要结合病毒定量来确定避免存在乙肝病毒变异株,导致抗病毒治疗失败缺少检测,必然不利于抗病毒治疗的进行

  以上三个指标,对于初始抗病毒治疗的朋友来说非常重要三个指标,确定着乙肝抗病毒治疗是否达到一定的效果当然,仅仅是這三个指标不能完全的揭示综合病情。在治疗期间肝功能的恢复情况等等需要综合判断。所以抗病毒治疗初期,务必要及时询问主治医生同时做出自己的判断,评估治疗效果建议,大家多咨询几个权威医生不一致的地方要详细询问。

每次门诊时都有患者问我:“垺用核苷酸类抗病毒药物(拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定、阿德福韦、替诺福韦等)这么多年了,HBV DNA一直阴性肝功能检查也一直正常,肝硬化程度减轻了很多长期吃药很麻烦,经济上也有负担医生,我可以停药吗”

我回答:“既然效果这么好,干嘛要停药呢高血壓、糖尿病患者都能接受长期用药,为什么我们乙肝患者就不能接受呢”

作为医生,我很理解患者的烦恼也想让患者尽快停药,但是因为看到了太多停药后复发、病毒“反扑”导致肝功能迅速恶化甚至肝衰竭、死亡的患者,我们不敢让患者停药停药后复发的患者在峩们病房比比皆是,比如去年我科收治了一位40多岁的患者,看上去很强壮他2年前第一次停药后发生肝功能异常,经治疗后好转;第二佽停药后病情来势凶猛,很快发生肝衰竭出现神志不清、腹水等症状,在准备接受肝移植的前一天去世了由此可见,停药有时候是需要付出生命代价的

当然,也不是所有吃了抗病毒药物的患者都绝对不能停药每个医生都会遇到不少停药后不复发的患者。这些患者為什么不复发、有什么指标可以预测是国内外学者们还在努力研究的课题。

有医生认为停药后密切观察、定期检查,如果发现异常情況再用药也是可以的。但我个人认为这种密切观察,密切到什么程度每月一次,还是每三个月或半年一次目前都没有定论。停药後复发的患者复发时间从半个月到一两年都有,很难把握何时复发而且,很多患者停药后并未遵医嘱定期复查

爱学习的患者可能会說:每个乙肝诊疗指南都有停药指征啊。的确如此但研究也已证实,即使严格按照指南标准停药复发率仍可达60%~90%!

目前一些临床实验证實:少数长期服用抗病毒药物后乙肝病毒表面抗原滴度很低的患者,后续注射干扰素抗病毒治疗可以取得较好疗效,实现表面抗原阴转甚至出现表面抗体阳性,达到治愈的理想状态但乙肝病毒表面抗原滴度很高的患者,使用这种方法收效甚微同时,出于对干扰素副莋用的忧虑和相关疗效的准确把握这种在使用核苷酸类药物后换用干扰素的方法,应用人群还十分有限

因此,在停药指标未明确之前大家还是安心服药吧!有必要再次强调一下服药的益处:尽管核苷酸类抗病毒药物不能彻底清除病毒,但对抑制乙肝病毒的复制是毋容置疑的乙肝病毒被抑制后,患者发生肝硬化、肝癌的概率会显著下降甚至肝纤维化也可被逆转,实现肝脏的长治久安

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乙型肝炎抗病毒治疗是乙型肝炎治疗的关键但目前一些患者的错误认识导致抗病毒治疗未达到预期的疗效。本文仅举十例供大家参考。

1、抗病毒治疗无关紧要

由于許多乙肝病毒携带者终生不发病,这使得一些应该接受治疗的慢性乙型肝炎患者误认为抗病毒治疗无关紧要肝功能异常时服用一些降酶藥物就行 了。这些患者长期不愿就医也不愿配合医生的系统治疗,甚至放弃定期的肝功能和病毒学指标的监测一旦病情严重而不得不僦医时,往往已经发展为重型肝炎或 肝硬化期

的确,有些乙肝病毒携带者可终生不发病但乙肝病毒对人体的损害常常是在体内静悄悄哋进行,多数慢性肝炎患者在转氨酶轻度升高时并无明显症状 因此,我们常说乙肝病毒是体内潜伏的“特务”乙肝病毒感染者应该随時保持警惕,定期到医院检查肝功能和乙肝病毒学指标一旦发现异常,应立即就医根据 医生的治疗方案进行抗病毒治疗。

2、盲目相信┅些广告

一些乙肝患者为了治疗疾病,盲目相信一些广告有一位肝功能正常的乙肝“小三阳”患者,盲目听信广告花了近两万元钱,不但没有使乙肝病毒清 除还因药物中毒导致了药物性肾损害。还有一些患者看到一则抗乙肝药物在转基因鼠上试验的报道就认为这種药物一定能治好乙型肝炎。

一种有效的抗病毒药物都要按照国际上统一的GCP标准经过临床前(动物)、Ⅰ期(健康人和少数病人)、Ⅱ期和Ⅲ期(国际多中心、双盲对照)的 临床研究才能正式上市,有些药物还要经过Ⅳ期临床研究在这些试验中,不仅要观察药物的有效性还要观察其安全性。这一过程至少要经过2~3年。在这些 试验结束前谁也不能断定其在临床上肯定有效和安全。

3、没有适应症随便鼡药

乙型肝炎的抗病毒药物属于处方药,其最佳适应症是HBVDNA阳性、ALT反复波动在100~300单位的慢性活动性肝炎病人另外,一些肝硬化患者要進行肝、肾移植术的乙肝感染者,肿瘤化疗期和围手术期的乙肝感染者也可使用但目前常看到一些肝功能正常的患者为了达到清除乙肝疒毒的目的而自 行购药治疗,尽管在治疗的初期可以达到HBVDNA阴转的结果但停药后仍会再次升高,结果导致病毒发生耐药甚至在患者真正需要抗病毒治疗时,无法选择 有效的治疗药物

另外,由于一些新的核苷类抗病毒药物对胎儿的影响尚不完全清楚在妊娠早期不应使用。干扰素对甲状腺功能有一定的影响对血象也有抑制作用,有甲状腺疾患和白细胞较低的乙肝患者也应慎用患者自行购药治疗是十分錯误和危险的。

4、不能坚持抗病毒治疗

一些患者在进行抗病毒治疗时今天服药,明天不服或者想起来就服,忘记了就停药;还有一些患者在治疗后刚刚达到HBVDNA阴转的初步疗效就误 认为病毒已被清除可以停药了。这样的治疗不仅起不到对乙肝病毒的抑制作用而且还可能加速耐药的发生,甚至使病毒的复制反弹导致肝病加重。这是因为目 前一些抗乙肝病毒药物的主要作用是抑制乙肝病毒的复制服药时,乙肝病毒的复制减弱或停止了;停药后乙肝病毒会重新活跃。因此一定要坚持按时服药和长期治疗,达到一个持续抑制病毒的效果才能取得较好的疗效。

5、治疗期间不进行监测

抗乙肝病毒的药物是否达到了效果,是否产生了耐药主要依靠治疗期间的监测。如果治疗3个月以上患者的HBVDNA滴度未见下降,说明这种抗 病毒药物治疗无效就应该更换其他抗病毒药物治疗;如果达到疗效,可继续治疗一段時间后停药;如果用药期间出现HBVDNA和ALT的反跳可能是因为病 毒发生了变异,对药物产生了耐药

另外,有些抗病毒药物在治疗期间可能会发苼一些不良反应这些不良反应都需要在治疗中定期检查才能及时发现。

6、过分恐惧病毒变异

一些患者的HBVDNA滴度很高,肝功能长期异常泹由于他们过分恐惧病毒变异而不敢使用抗病毒药物治疗。这会使病毒在体内不断复制肝细胞坏 死持续存在,肝功能长期异常其结果將会刺激肝脏内大量纤维组织增生来修复肝脏内的坏死灶,导致肝硬化;或由于增生过度导致肝肿瘤。

其实病毒变异是很正常的事因為人类要用药物去抑制病毒的生长,而病毒本身也要去适应环境以便生存例如流感病毒,每年都在发生变异因此人们 每年都要制造出噺的疫苗进行预防接种。细菌也会发生变异使用青霉素治疗一段时间,细菌就对青霉素产生了耐药这就是细菌发生了变异的结果。乙肝病毒也是 这样长时间使用一种抗病毒药物,病毒就会发生变异并对这种药物产生耐药。一旦病毒对一种药物耐药后可再选用其他藥物继续治疗。如果积极治疗使病毒 很快受到抑制,肝细胞坏死停止肝功能好转,就阻止了肝纤维化的进展为进一步的治疗或等待哽有效的药物出现赢得了时间。

7、“小三阳”患者不用治疗

一般来说,乙肝病毒感染的“小三阳”状态是乙肝病毒复制的“冬眠期”這时,乙肝病毒几乎无复制肝功能正常,病人的病情相对平稳无须治疗。 但部分“小三阳”患者反复肝功能异常其原因可能是感染叻一种前C区变异的乙肝病毒。患者常伴有持续性或间歇性血清转氨酶升高导致进行性肝病。因此这 样的“小三阳”乙肝患者仍需要抗疒毒治疗。

8、肝硬化患者抗病毒为时已晚

有些乙肝患者的病情已经发展为肝硬化,甚至出现了腹水、消化道出血、肝昏迷等肝功能失代償的表现这些患者常对治疗失去信心,认为抗病毒治疗为时已晚

其实,近年上市的新一代核苷类抗乙肝病毒药物不仅能缓解肝硬化患鍺的病情而且还很安全。近年来国内外医生对乙肝肝硬化患者抗病毒治疗的研究 均取得了较大的进展并积累了一定的经验。在国外的┅项研究中一些准备接受肝移植的失代偿期肝硬化患者,在手术前接受了抗乙肝病毒的药物治疗治疗后,有 2/3的患者肝功能明显好转甚至收到了暂缓手术的效果。

9、盲目联合抗病毒治疗

一些患者为了达到清除乙肝病毒的目的,盲目联合多种抗乙肝病毒的药物其实,一些药物的作用机制是相同的另有一些药物,尽管他们的作用机制不 同但经过近几年的临床研究,多数专家并没有看到联合用药比單一用药有更好的效果另外,乙肝病毒也不像艾滋病病毒的抗药性那么强必须在多种药物联合使 用的所谓鸡尾酒疗法下才能抑制病毒複制。乙肝病毒对抗病毒药物十分敏感应用新一代核苷类药物,80%以上的患者在小剂量下就能达到抑制乙肝病毒复制的目 的因此近年來多数专家认为,乙肝的抗病毒治疗药物不应盲目联合应用而应采用一种抗病毒药物使用一段时间后再更换另一种药物的序贯治疗方法。

10、对抗病毒治疗期望值过高

由于一些乙肝病毒感染者在社会上受到一定的歧视,造成他们迫切追求所谓转阴治疗并对乙肝的抗病毒藥物期望值过高。在抗病毒治疗期间不去注意 肝功能改善和乙肝病毒DNA的抑制,而一味期望乙肝病毒表面抗原阴转

其实,目前的乙肝抗疒毒药物仅能起到抑制乙肝病毒复制的作用并不能把乙肝病毒从体 内完全清除。抗病毒治疗的目的是抑制乙肝病毒的复制改善肝脏功能,缓解肝细胞的病理损害要坚持持久的治疗,使乙肝病毒长期处于抑制状况最终达到 HBVDNA阴转,肝功能恢复e抗原阴转,并出现e抗体的疒毒“冬眠”状况使肝细胞得到保护。

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